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【2024 ASCO】阿贝西利联合阿比特龙在mCRPC中的III期CYCLONE-2研究未达到主要终点

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域最具影响力的国际会议。2024年第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日（CDT）在美国芝加哥举行，与会者将有机会聆听来自全球顶尖专家的分享，深入了解前沿科技和临床应用的最新成果。
一项关于阿贝西利与阿比特龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的3期研究入选2024 ASCO泌尿肿瘤口头摘要专场。肿瘤资讯特此整理，以飨读者。

Abstract：5001
Title：CYCLONE 2: A phase 3 study of abemaciclib with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.
标题：CYCLONE 2：一项关于阿贝西利与阿比特龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的3期研究。
讲者：Matthew Smith,Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School

背景

雄激素受体（AR）信号的肿瘤成瘾驱动了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的进展，这突显了需要新的治疗策略以最大化AR导向治疗的未满足需求。临床前证据表明CDK4/6在前列腺癌中持续的AR信号、不受控制的增殖和激素抵抗中起着关键作用。阿贝西利（ABEMA）是一种强效的CDK4/6口服抑制剂，显著增强了内分泌治疗在激素驱动（ER+）高风险早期和转移性乳腺癌中的疗效。ABEMA在经过大量预处理的mCRPC中也显示出单药活性。在这里，我们报告了CYCLONE 2的主要结果，这是一项ABEMA加阿比特龙（ABI）1L治疗 mCRPC患者的3期研究。

方法

CYCLONE 2是一项无缝的2/3期自适应试验，具有剂量发现安全引导。将患者随机分配到ABEMA或安慰剂（PBO）加ABI和泼尼松（lo）组，根据mHSPC的既往多西他赛接受情况、可测量疾病和研究入组时的放射学进展进行分层。主要终点是研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS）根据RECIST v1.1和PCWG3。该研究的功率约为90%，假设rPFS的HR为0.55，累积的双侧α水平为0.05。

结果

2018年11月至2022年7月，共有393名患者被随机分配。基线特征在各组之间平衡。未达到rPFS的主要终点（HR 0.829；95% CI，0.619-1.111；p=0.2123），ABEMA联合ABI组的中位数为21.96个月，而PBO联合ABI组为20.28个月。盲法独立中心审查的rPFS与研究者评估一致（HR 0.842；95% CI，0.611-1.160）。OS是次要终点，没有进行推断性测试（HR 0.927；95% CI，0.669-1.285；成熟度为38.9%）。其他次要终点包括PSA进展时间（HR 0.637；95% CI，0.474-0.856）、症状进展时间（HR 0.768；95% CI，0.522-1.131）和最差疼痛进展时间（HR 0.935；95% CI 0.665-1.314）。ABEMA联合ABI组报告的最常见3级或更高不良事件（AEs）是贫血（13.6% vs 4.3%在PBO联合ABI组）、中性粒细胞减少（12.6% vs 0.5%）和ALT升高（8.7% vs 6.5%）。由于AEs，所有研究治疗的中断率在ABEMA加ABI组为13.1%，而在PBO联合ABI组为4.3%，而ABEMA或PBO单独由于AEs的中断率分别为5.8%和1.6%。

结论

在mCRPC患者中，阿贝西利联合阿比特龙中并没有显著增加rPFS。虽然没有观察到不利的OS，但次要终点也没有显著改善。总的来说，该组合耐受性良好，安全性与已知的各个药物的安全性一致。

参考文献

2024 ASCO.Abstract 5001

责任编辑：肿瘤资讯-cy
排版编辑：肿瘤资讯-cy