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【35under35】孙亚洁博士：上下求索：免疫治疗在非小细胞肺癌中多角度发展

06月07日

作者：孙亚洁

医院：华中科技大学同济医学院附属协和医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

孙亚洁

主治医师，博士、博士后

华中科技大学附属协和医院主治医师，博士后，八年贯通培养博士。
哈佛医学院丹娜法伯癌症研究中心访问学者
师从杨坤禹教授，多年来致力于肿瘤放疗与免疫治疗基础与临床研究，主持国自然青年项目、博士后面上项目、博士后派出项目、肿瘤放射治疗湖北省重点实验室面上项目等。
以第一或通讯作者（含共同）发表SCI论文14篇，包括Science Advances、Cell Reports Medicine、Molecular Therapy、Cell Death & Differentiation、Oncoimmunology等国际权威杂志，累计影响因子130，总引用710次，单篇最高被引154次，被包括Nat Rev Clin Oncol等杂志多次正面引用。授权国家发明专利1项。

ASCO2024解读文献

Abstract 8008:
A phase II randomized trial evaluating consolidative nivolumab in locally advanced non-small cell lung cancer post neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab and concurrent chemoradiotherapy (GASTO-1091).

在无法手术切除的局晚期非小细胞肺癌患者中，采用纳武利尤单抗巩固治疗对新辅助纳武利尤单抗联合化疗及同步放化疗治疗后的疗效和安全性

摘要

背景

可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效提升通常与纳武利尤单抗的新辅助或围手术期应用有关。然而，在不可切除的III期NSCLC患者中，采用新辅助化疗联合纳武利尤单抗、大分割放疗同步化疗后，纳武利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性仍在探索中。

方法

该研究是一项随机、多中心、II期临床试验，纳入年龄在18至75岁之间、患有不可手术的IIIA-IIIC期NSCLC且ECOG表现状态评分为0或1的患者。新辅助治疗方案包括紫杉醇、顺铂和纳武利尤单抗 (360mg，q3w)，随后进行大分割放疗同步化疗（hypo-CCRT）。在hypo-CCRT后，没有出现疾病进展或2级以上肺炎的患者被随机分配接受纳武利尤单抗巩固治疗或进行观察。

结果

共有264名患者接受了新辅助治疗，242名接受了hypo-CCRT，172名被随机分配到纳武利尤单抗巩固治疗（n=86）或观察组（n=86）。截至2024年1月31日的数据，所有被随机分配患者的中位随访时间为22.8个月。与观察组相比，纳武利尤单抗巩固治疗组的无进展生存期（PFS）具有显著优势（中位未达到 vs. 12.2个月；风险比0.49，p = 0.002）。纳武利尤单抗巩固治疗组的12个月和18个月PFS率分别为72.6%和64.8%，而观察组分别为52.5%和42.3%。在新辅助治疗和同步放化疗期间，3-4级非血液系统不良事件的发生率为14%。随机分组后，巩固治疗组3-5级不良事件的发生率为7%（分别为2例3级肺炎，1例5级肺炎，3例3级近端支气管树毒性），而观察组为4.6%（2例3级肺炎，2例3级近端支气管树毒性）

结论

在新辅助纳武利尤单抗+化疗联合同步放化疗后，采用纳武利尤单抗巩固治疗对于不可手术切除的III期NSCLC患者显示出了较好的疗效和良好的耐受性。

解读

2022年，纳武利尤单抗成为第一个在NSCLC新辅助治疗领域获批的免疫治疗药物，改变了可切除NSCLC的治疗模式。

CheckMate-816研究表明了在可手术切除的NSCLC中，新辅助免疫联合化疗在缩瘤降期、降低手术难度的基础上，可进一步降低术后疾病复发、进展或死亡的风险，这种全方位的治疗获益，使新辅助免疫治疗联合化疗作为IIA期及以上可切除NSCLC的推荐治疗方案^[1]。Keynote671研究支持了化免新辅助+手术+围手术期免疫辅助的治疗模式在II-IIIB（N2）期NSCLC患者中的临床应用^[2]。

对于不可手术切除的局晚期NSCLC，PACIFIC研究确立了同步放化疗后的免疫巩固治疗成为其标准治疗模式^[3]。但是新辅助免疫治疗联合化疗后行同步放化疗，并使用免疫巩固治疗在不可切除的NSCLC中的疗效及安全性尚未进一步探讨。

GASTO-1091研究相比于PACIFIC研究亮点在于对不可切除的NSCLC患者治疗中加入了新辅助化疗和免疫，在同步放化疗的过程中也采用了大分割放疗技术。在常规放疗技术下的同步放化疗，该研究模式是否适用也值得进一步思考。同时，该研究也为免疫治疗在NSCLC中的探索提供了新的思路，结合目前PACIFIC-2的失败，免疫治疗与其他治疗的联用时机及联用方式仍值得进一步探索。

指导老师点评

杨坤禹教授—华中科技大学同济医学院附属协和医院

既往的PACIFIC研究主要群体是针对不可切除的非小细胞肺癌患者，在真实世界中有一部分患者在同步放化疗后可能会出现II级以上的肺炎，从而使这部分患者在接受后续免疫巩固治疗的机会有所下降。既往的NADIM研究、CheckMate816和CheckMate77T研究均提示新辅助化疗联合免疫治疗对III期NSCLC有明显的缩瘤降期作用，但在不可切除的III期NSCLC患者中研究数据相对较少。GASTO-1091是在既往研究的基础上再进一步的拓展。在该项研究中，对不可切除的III期NSCLC患者先进行2周期的新辅助化疗加免疫治疗，随后进行同步放化疗，放疗采用了大分割方式，并对后续是否进行免疫巩固治疗进行了随机。孙亚洁博士对本研究的解读非常全面清晰，深入分析了其研究的重要性和临床意义。首先是对研究背景和目标的阐述非常清晰，详细介绍了III期不可切除的NSCLC患者的治疗挑战。其次是对研究设计的描述详细完善，在初步分析结果中，对无进展生存期（PFS）和不良事件的分析深入且数据详实，特别是对随机分组后纳武利尤单抗巩固治疗组和观察组的比较，突出了在新辅助纳武利尤单抗+化疗联合同步放化疗后，采用纳武利尤单抗巩固治疗对于不可手术切除的III期NSCLC患者显示出了较好的疗效和良好的耐受性。更可贵的是，该解读也思考了相关研究的局限性，结合PACIFIC-2模式的失败，免疫治疗与其他治疗的联用时机及联用方式仍值得进一步探索。

总体而言，该解读逻辑通顺、重点突出，也点出了目前这项研究的主要亮点和核心价值，展示出了对该项研究的深入理解和对未来研究方向的思考探索，同时体现出了孙亚洁博士对研究该领域有一定的知识积累，学习兴趣浓郁。

【温馨提示】：如果您觉得孙亚洁医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. P. M. Forde, J. Spicer, S. Lu, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med, 2022, 386(21): 1973-1985
2. H. Wakelee, M. Liberman, T. Kato, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2023, 389(6): 491-503
3. S. J. Antonia, A. Villegas, D. Daniel, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med, 2018, 379(24): 2342-2350

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长