您好,欢迎您

Cancers:低级别浆液性卵巢癌治疗中,是否可免除系统性淋巴结清扫?

04月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)作为一种罕见且预后相对较好的卵巢癌亚型,其治疗策略一直是妇科肿瘤学研究的热点。尽管LGSOC通常在年轻患者中诊断,且相较于高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)具有更有利的预后,但其对化疗的相对耐药性使得治疗选择变得复杂。
近期,一项发表在Cancers杂志上的系统回顾与荟萃分析研究[1],深入探讨了系统性淋巴结清扫(SL)在LGSOC治疗中的价值,特别是在总生存率(OS)和无病生存率(DFS)方面的影响。

研究背景

卵巢癌,作为一种隐匿性强且致死率较高的妇科恶性肿瘤,在全球范围内对女性健康构成了严重威胁。据统计,卵巢癌在女性恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居高位,尤其在经济转型国家,如欧洲和北美国家,其发病率更是居高不下[2]。卵巢癌的预后普遍较差,很大程度上归因于晚期诊断和不同地区治疗资源的不均衡。在卵巢癌的多种亚型中,LGSOC以其独特的生物学特性和相对较好的预后而备受关注。LGSOC占所有上皮性卵巢癌的比例相对较小,但其治疗策略的选择却异常复杂,尤其是化疗耐药的LGSOC。

LGSOC的病理特征为低柱状细胞的均匀增殖,伴有轻度至中度的异型性,以及较低的有丝分裂率,这些特征使其在临床上与其他亚型的卵巢癌区别开来。尽管LGSOC通常在年轻女性中被诊断,且相比于HGSOC,其具有更好的预后,但治疗上的选择仍然受限于有限的临床研究和证据。在卵巢癌的治疗中,SL一直是一个争议的话题,特别是在LGSOC的治疗中,其必要性和益处尚无定论。

近年来,随着对卵巢癌分子生物学和遗传学认识的深入,以及个体化治疗策略的兴起,LGSOC的治疗模式正逐渐发生变化。然而,对于SL在LGSOC中的作用,现有的研究多为回顾性分析,且结果不一,缺乏前瞻性、大规模的临床试验来明确其在LGSOC治疗中的地位。此外,随着新疗法的出现,如MEK抑制剂等靶向治疗,LGSOC的治疗选择更加多元化,但这些新兴疗法与传统治疗手段如SL的结合效果尚待进一步研究[3,4]

因此,本系统回顾与荟萃分析的研究,旨在通过综合现有证据,为LGSOC患者提供更加精准的治疗指导,特别是在SL这一关键治疗手段的使用上。

研究方法

研究者通过PubMed进行了全面的文献搜索,使用了包括“低级别浆液性卵巢癌”、“淋巴结清扫”、“分期”、“卵巢癌”和“细胞减灭术”等医学主题词(MeSH)。研究纳入了2000年1月至2022年12月期间发表的、以英语撰写的研究。纳入的研究包括了各种形式的荟萃分析、前瞻性和回顾性研究以及系统回顾。研究排除了缺乏关于系统性淋巴结清扫的具体信息、没有生存数据、涉及复发疾病病例、接受腹腔化疗的患者。

研究结果

共评估了143篇完整文章的合格性,只有5项研究符合定性分析的纳入标准,基线特征如下(见表1)。2项研究考虑了所有阶段的LGSOC患者,2项仅关注晚期LGSOC患者,1项仅关注早期LGSOC患者。

表1. 5项纳入研究的基线特征

1.png

结果表明,SL在LGSOC中未能显著提高整体OS或PFS,无论是在所有阶段的总体人群中(OS的HR = 1.15,95% CI [0.42, 3.18],I² = 84%;PFS的HR = 1.46,95% CI [0.63, 3.41],I² = 71%),还是在FIGO早期I-II阶段的LGSOC患者中(DFS的HR = 1.48,95% CI [0.58, 3.78],I² = 75%),或是在晚期FIGO III–IV阶段的患者中(OS的HR = 1.74,95% CI [0.87, 3.48],I² = 11%;DFS的HR = 1.48,95% CI [0.58, 3.78],I² = 75%)。

2.png3.png4.png
图2. 荟萃分析(a)关于SL的整个LGSOC人群的OS,(B)关于SL的整个LGSOC人群的DFS,(c)关于SL的早期FIGO I-II LGSOC的DFS,(d)关于SL的晚期FIGO III-IV LGSOC的OS,(e)关于SL的晚期FIGO III-IV LGSOC的DFS

值得注意的是,尽管研究结果未能证明SL在提高LGSOC患者生存率方面的显著效果,但在某些特定情况下,如早期LGSOC患者中,淋巴结清扫可能有助于更准确地进行疾病分期,从而为患者提供更为个性化的治疗方案。这一发现强调了在临床实践中,对于LGSOC患者的治疗决策需要综合考虑多种因素,包括疾病分期、患者年龄、整体健康状况以及潜在的手术风险等。

讨论

尽管SL在HGSOC中受到了较多关注,但在LGSOC中的应用仍然存在争议。LION试验由于缺乏生存获益的证据,放弃了在FIGO IIB至IV阶段的上皮性卵巢癌进行SL的做法[5]。然而,这一变化也影响了LGSOC患者的治疗,尽管LGSOC在该试验中的比例仅为4.5%。此外,LOVE研究排除了LGSOC患者,进一步强调了在淋巴结清扫相关研究中对HGSOC的重点研究[6]。这些因素表明,需要对LGSOC中的淋巴结清扫作用进行特定的研究,因为现有的证据和临床指南可能不适用于这一患者亚群。

本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法,综合了现有的关于LGSOC中SL的临床研究,提供了一个全面的视角来评估SL在LGSOC治疗中的作用。且研究专注于LGSOC这一特定的卵巢癌亚型,还根据FIGO分期进行了亚组分析,这是在现有文献中较少被深入探讨的领域,为这一罕见亚型的治疗提供了更多的证据和见解。

但由于纳入的研究存在较高的异质性,这可能影响了结果的稳定性和可靠性,限制了对SL在LGSOC中作用的确切评估。未来需要开展更多设计良好的前瞻性研究,以便更准确地评估SL在LGSOC治疗中的真实效果。这些研究将有助于为LGSOC患者提供更加精确的治疗指南,并优化临床管理,从而改善患者预后。

结论

尽管本研究未能证明SL对LGSOC患者的生存获益,但作为分期手段的淋巴结清扫在早期阶段仍然有效,可以为最初处于早期阶段的患者提供靶向治疗的机会。

参考文献

[1] Montero-Macías R, Segura-Sampedro JJ, Rigolet P, Lecuru F, Craus-Miguel A, Castillo-Tuñón JM. The Role of Systematic Lymphadenectomy in Low-Grade Serous Ovarian Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2024 Feb 27;16(5):955.
[2] Cabasag, C.J.; Fagan, P.J.; Ferlay, J.; Vignat, J.; Laversanne, M.; Liu, L.; van der Aa, M.A.; Bray, F.; Soerjomataram, I. Ovarian Cancer Today and Tomorrow: A Global Assessment by World Region and Human Development Index Using GLOBOCAN 2020. Int. J. Cancer 2022, 151, 1535–1541.
[3] Monk, B.J.; Grisham, R.N.; et al. MILO/ENGOT-Ov11: Binimetinib Versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum. J. Clin. Oncol. 2020, 38, 3753.
[4] Gershenson, D.M.; Gourley, C.; Paul, J. MEK Inhibitors for the Treatment of Low-Grade Serous Ovarian Cancer: Expanding Therapeutic Options for a Rare Ovarian Cancer Subtype. J. Clin. Oncol. 2020, 38, 3731–3734.
[5] Harter, P.; Sehouli, J.; Lorusso, D.; Reuss, A.; Vergote, I.; Marth, C.; Kim, J.-W.; Raspagliesi, F.; Lampe, B.; Aletti, G.; et al. A Randomized Trial of Lymphadenectomy in Patients with Advanced Ovarian Neoplasms. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 822–832.
[6] Deng, T.; Liu, K.; Chen, L.; Chen, X.; Li, H.W.; Guo, H.; Zhang, H.; Xiang, L.; Feng, X.; Wang, X.; et al. A Prospective Randomized Multicenter Trial for Lymphadenectomy in Early-Stage Ovarian Cancer: LOVE Study. J. Gynecol. Oncol. 2023, 34, e52.

声明:材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考

审批号:CN-133392

责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Rex
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

患者指南系列丛书,点我领取>>
查看详情