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【2024 AACR】ZUMA-7研究数据再分析，深度揭示免疫炎症指标在CAR-T治疗中的预测意义

04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。2024第115届AACR年会将于美国东部时间2024年4月5~10日在美国圣迭戈举行。美国学者Y. Tian等人报告了一项题为“Novel tumor gene expression signatures predictive of outcome in large B cell lymphoma treated with CAR T cell therapy (axicabtagene ciloleucel)”（摘要号：LB092 / 3）。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，以供大家学习。

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背景与目的

ZUMA-7研究是一项国际随机3期试验，旨在比较CAR-T细胞治疗与传统标准二线治疗方案作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的二线治疗。目前，ZUMA-7是首个也是规模最大的用于治疗R/R LBCL的二线CAR-T细胞临床研究。在本研究中，研究人员利用ZUMA-7数据揭示了与抗CD19 CAR-T细胞疗法Axicabtagene Ciloleucel（axi-cel）疗效相关的肿瘤基因表达（GE）标签。

方法

研究人员采用IO-360 Nanostring panel（包含769个基因）对接受axi-cel治疗的134名患者的治疗前LBCL肿瘤样本进行了GE分析。通过多变量分析，利用惩罚Cox模型确定了与无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）相关的基因表达，从而鉴定出了两个具有预测价值的GE标签。为了验证这些发现，研究人员在ZUMA-7样本子集中进行了RNA-seq分析（n=124），证实了这些标签的预测价值。

结果

研究结果显示，高水平的6-GES标签（由CD19、CD45RA、CCL22、KLRK1、SOX11和SIGLEC5组成）与EFS和PFS呈正相关，且对“黏附分子丰富、炎症相对较低、CD19表达丰富”的LBCL人群具有预测作用。相反，高水平的17-GES标签（包括CD45RO、BCL2、IL-18R1等基因）与Axi-cel治疗的EFS和PFS呈负相关，表明与免疫逃逸机制相关的高水平免疫浸润和炎症与治疗效果不佳相关。

结论

这些发现提示，这些新的GE标签在预测axi-cel治疗效果方面具有重要意义，有助于对LBCL患者进行风险分层。通过对ZUMA-7数据集的转录组学分析，研究人员为个体化治疗提供了新的线索，为改善LBCL患者的临床结果提供了有益信息。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/10384

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