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【2024AACR】API-192 的临床前开发：靶向CD19和CD20的同种异体CAR-NKT细胞疗法，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。2024第115届AACR年会将于美国东部时间2024年4月5~10日在美国圣迭戈举行。本次2024 AACR大会上发表了一项题为“Preclinical development of API-192: An engineered CAR-NKT allogeneic cell therapy targeting CD19 and CD20 for the treatment of B-cell malignancies”的研究报告（摘要号：LB074 / 10）。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，以供大家学习。

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自体嵌合抗原受体（CAR）-T疗法能为B细胞淋巴瘤患者带来较高且持久的完全缓解（CR）率。然而，疾病进展、CAR-T细胞制造失败和高昂的成本凸显了人们对替代细胞源的需求，从而为患者提供稳定且随时可用的疗法。

“Appia Cells Utilized for Allogeneic”（ACUA）平台是一种创新工艺，可将脐带血来源的CD34+造血干细胞和祖细胞分化成大量的自然杀伤T（NKT）细胞，以支持现成的治疗方法。NKT细胞表达不变T细胞受体（iTCR），天然无异体活性，是异体产品的理想细胞类型。ACUA平台规避了从外周扩增NKT细胞的挑战，在外周这些NKT细胞只占T细胞的不到1%。API-192是一种源自ACUA的NKT细胞产品，经设计可表达靶向CD19和CD20的双CAR，以防止肿瘤抗原逃逸。在研究层面上，API-192 是一种高纯度产品（>90% iTCR+ 19CAR+ 20CAR+），能分泌可溶性白细胞介素-15，从而提高扩增能力和持久性。转基因iTCR的表达量未超过生理水平，API-192与CD1d+肿瘤细胞接触后会增殖，并以配体依赖的方式对其产生细胞毒性。针对Raji和Nalm6肿瘤细胞，API-192会分泌促炎细胞因子、增殖，并以剂量和CAR依赖性方式发挥细胞毒性作用。API-192还能在体外控制肿瘤细胞的多轮再挑战。

本研究使用人类肿瘤异种移植小鼠模型表明，API-192能扩张、控制肿瘤生长并延长存活时间。此外，API-192在外周持续存在，能够在初始给药效应细胞70天后控制肿瘤再挑战。与传统的CAR-T细胞相比，API-192表达的MHC Ⅰ和MHC Ⅱ分子水平较低，而且在混合淋巴细胞反应（MLR）试验中，API-192引起的NK和T细胞释放的干扰素（IFN）-γ较少，这表明它具有良好的免疫原性。为了解决ACUA过程中可能发生内源性TCRαβ重排的理论问题，研究人员进行了基于基因组DNA的TCR测序，以量化TCRα或TCRβ重排的水平，初步数据表明可以忽略不计（<0.2%）。利用MLR试验证明，与传统CAR-T细胞相比，API-192在与健康供体外周血单核细胞共培养时分泌的IFN-γ水平极低，与低移植物抗宿主风险一致。在自主生长试验中，API-192在低水平上扩张，随后收缩，表明其生长没有失调。

总之，这些结果证明了API-192具有良好的可制造性、有效性和安全性，以及作为新型异体疗法的潜力。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/10568.

04月18日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

API-192是一种源自ACUA的NKT细胞产品，经设计可表达靶向CD19和CD20的双CAR，以防止肿瘤抗原逃逸

04月18日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

API-192具有良好的可制造性、有效性和安全性，以及作为新型异体疗法的潜力。