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KEYNOTE-671是目前首个且唯一一个证实免疫联合化疗作为围术期治疗给II-IIIB（N2）期NSCLC带来显著OS获益的III期研究

04月19日

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本期解读文献：LBA56 围手术期帕博利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的 KEYNOTE-671 研究中的总生存期

本期解读嘉宾：武汉大学人民医院-李宁教授（第七届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

手术是早中期NSCLC主要治疗手段，但II-III期患者存在较高复发风险，亟待探索有效的围术期治疗方案改善患者生存预后。传统新辅助化疗/辅助化疗仅能提升约5%的5年生存率，疗效已达瓶颈，生存改善不尽如人意。目前，有多个III期临床研究针对NSCLC围术期免疫治疗模式进行探索，包括KEYNOTE-671、AEGEAN、RATIONALE 315、IMpower 030、Checkmate 77T及Neotorch。这些研究中，除IMpower 030的数据尚未成熟，以及Neotorch暂未披露II期患者分析，其它研究的主要终点均已取得阳性结果。KEYNOTE-671是一项随机、双盲III期试验, 旨在评估帕博利珠单抗（Pembro）联合化疗新辅助治疗用于可切除的II-IIIB (N2)期（AJCC 8th ed）NSCLC患者，并在术后接受Pembro单药辅助治疗的疗效与安全性，其主要研究终点为研究者评估的EFS 和 OS。2023年ESMO IA2分析公布其第二个双主要终点OS达到，在EFS方面延续了其在IA1分析的获益（2023 ASCO），Pembro组与对照组相比，降低了41%疾病进展、复发或死亡风险；在OS数据方面，Pembro组较对照组降低了28%的死亡风险，研究整体呈现较好的安全性。同时，亚组分析结果进一步显示，几乎所有亚组人群的OS获益趋势均与总体人群保持一致，均可从Pembro围术期治疗中获益。尽管目前NSCLC围术期免疫治疗赛道竞争异常激烈，但KEYNOTE-671是唯一将 OS 作为主要终点且取得阳性结果的III期临床研究，Pembro也成为首个获得FDA批准用于围术期治疗早期可手术NSCLC的免疫检查点抑制剂，期待未来有更多的临床研究取得OS获益。

李宁

副主任医师、医学博士

武汉大学人民医院胸外科副主任医师
武汉大学临床八年制博士，日本Fukushima medical university访问学者
中共武汉市委组织部 “武汉英才“ 优秀青年人才获得者
中国临床肿瘤学会第七届35位35岁以下（35under35）优秀青年肿瘤医生获得者
武汉大学人民医院“青年五四奖章”获得者
武汉大学人民医院“医疗春苗”获得者
中国抗癌协会康复会肺结节专委会委员
中国药理学会抗炎免疫药理学专委会委员
湖北省临床肿瘤学会专委会健康教育专委会委员
主持国家自然科学基金青年项目一项和中央高校基金青年教师项目一项
以第一作者身份在Cell子刊等国际TOP期刊发表多篇1区Top SCI论文
国家发明专利3项

Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC)

LBA56 围手术期帕博利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的 KEYNOTE-671 研究中的总生存期

来源：2023 ESMO

研究背景

在NSCLC患者中，Pembro已为晚期患者带来长期生存获益，对于可切除患者的辅助治疗也取得阳性结果。KEYNOTE-671是一项随机、双盲、全球多中心III期研究, 旨在评估Pembro联合化疗新辅助治疗用于可切除的II-IIIB (N2)期（AJCC 8th ed）NSCLC患者，并在术后接受Pembro单药辅助治疗的疗效与安全性。

研究方法

入组患者按1:1比例随机分配至Pembro组（术前最多4个周期的Pembro200 mg联合化疗Q3W；术后Pembro200 mg Q3W最多13个周期）或安慰剂组（术前最多4个周期的安慰剂联合化疗Q3W；术后最多13个周期）。分层因素包括：疾病分期（II期 vs. III期）、PD-L1 TPS （<50% vs. ≥50%）、组织学（鳞状 vs. 非鳞状）和地区（东亚 vs. 非东亚）。双重主要终点为研究者评估的EFS 和 OS。次要终点为MPR和pCR（独立中心实验室评估）以及安全性。

研究结果

共入组797例患者，其中Pembro组397例，安慰剂组400例。截至2023年7月10日，中位随访时间为36.6个月。组间基线特征平衡。接受Pembro围术期治疗的患者EFS改善显著（HR 0.59，95%CI 0.48-0.72）；Pembro组中位EFS 47.2个月（95%CI 32.9-NR），安慰剂组为18.3个月（95%CI 14.8-22.1），4年EFS率：48.4% vs. 26.2%。Pembro组中位OS暂未达到，安慰剂组为52.4个月（HR=0.72；95%CI 0.56-0.93 P=0.00517）。在Pembro组中，82.1%的患者接受了最终手术，而安慰剂组为79.4%；两组分别有92%和84.2%的患者接受了R0切除术（2024 STS）。MPR率分别为30.2%和11%（P<0.00001）；pCR率分别为18.1%和4%（P<0.00001）。两组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为45.2%和37.8%；因TRAEs导致所有治疗停止的比例分别为13.6%和5.3%，导致死亡的比例分别为1%和0.8%。两组免疫介导的任何级别AEs发生率分别为26%和9%。

研究结论

在可切除的II-IIIB期（N2）NSCLC患者中，与单纯接受新辅助化疗和手术的患者相比，Pembro围术期治疗可显著改善患者的pCR和MPR、EFS及OS，其安全性符合预期，确立了围手术期方案作为早期可切除NSCLC的新标准。

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