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获批快讯 | FDA加速批准ponatinib联合化疗治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者

03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2024年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准ponatinib联合化疗用于新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者的治疗。

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PhALLCON（NCT03589326）是一项随机、主动对照、多中心、开放标签临床试验，对245例新诊断Ph+ ALL成人患者进行了疗效评估。

患者被随机分配（2:1）接受ponatinib（30mg，每天口服1次）或伊马替尼（600mg，每天口服一次），联合化疗（伊马替尼联合化疗方案尚未获批）。化疗包括长春新碱和地塞米松诱导治疗3个周期，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固治疗6个周期，长春新碱和泼尼松维持治疗11个周期。在完成诱导阶段并达到微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解（CR）后，ponatinib给药剂量减至15mg，每天一次。

疗效基于诱导结束时的MRD阴性CR率，在ponatinib组和伊马替尼组中，诱导结束时的MRD阴性CR率分别为30%和12%（风险差异为0.18；95%CI: 0.08, 0.28；P=0.0004）。

最常见的不良反应是肝功能异常、关节痛、皮疹及相关症状、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、体液潴留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。

推荐的ponatinib剂量为每日一次口服30mg，在诱导治疗结束后达到MRD阴性CR时，剂量可减至每日一次口服15mg。继续使用ponatinib联合化疗最多20个周期，直至患者失去应答或出现不可接受的毒性。

编者按

Ph是成人ALL最常见的染色体异常，为22号染色体长臂的BCR基因易位至9号染色体长臂上的ABL基因，形成BCR-ABL融合基因。Ph+ ALL复发率高，无病生存时间短且预后较差。在过去的15年中，由于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的引入，Ph+ ALL患者的治疗选择得到拓展。

ponatinib是对激酶有广谱抑制作用的第三代TKI，对大多数已知的BCR-ABL1突变具有活性，并且是对T315I突变有活性的TKI。ponatinib最早于2012年12月在美国上市，用于治疗既往TKI耐药或不耐受的慢性期、加速期或母细胞期CML或对既往TKI耐药或不耐受的Ph+ ALL成人患者；2016年11月，获FDA批准用于治疗T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ ALL成人患者。据报道，本次获批后，ponatinib成为了美国首个也是唯一一个与化疗联合一线治疗Ph+ ALL的靶向治疗药物。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ponatinib-chemotherapy-newly-diagnosed-philadelphia-chromosome.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

03月25日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

FDA加速批准ponatinib联合化疗治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者