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替雷利珠单抗再创辉煌：FDA正式批准食管癌适应症，中国创新药全球影响力再升级

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）全面布局食管癌领域，从二线治疗到一线治疗，从单药方案到联合策略，彻底改变了晚期食管癌的治疗格局。全新的治疗格局中，国内自主研发的创新药物也正在国际舞台中展现更大影响力，其中，替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安^®；英文商品名：TEVIMBRA^®）是我国自主研发的PD-1抑制剂，具有独特的抗体结构，阻断更强、活性更高。凭借在食管癌领域全球Ⅲ期研究（RATIONALE-302研究）中的成功探索，在获得欧洲药品管理局（EMA）批准食管癌适应症后，替雷利珠单抗再度获得美国食品药品监督管理局（FDA）认可，获批作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞癌，这不仅标志着替雷利珠单抗成为目前首个且唯一获得欧盟&美国双重获批的PD-1抑制剂，也标志着中国原研药物在国际舞台上再次迈出历史性的一步！此外，替雷利珠单抗用于晚期食管鳞癌一线治疗的适应症上市申请也已经获得FDA受理，这项基于全球多中心Ⅲ期临床研究RATIONALE-306研究的适应症申请将有望进一步完善替雷利珠单抗在食管癌中的全面布局。

值此契机，【肿瘤资讯】特邀RATIONALE-302研究Leading PI北京大学肿瘤医院沈琳教授进行专访，聚焦替雷利珠单抗的高质量临床研究成果，畅谈中国原研创新药物走向世界的发展之路。

生存困局，免疫“指路”

免疫治疗成功“破局”食管癌治疗困境

Q1：近年来，免疫治疗的成功探索丰富了食管癌治疗格局，为患者带来了生存希望。请您结合食管癌治疗现状，分享一下免疫治疗在食管癌中的应用价值。

沈琳教授：中国是食管癌高发国家，我国每年食管癌新发病例数和死亡病例数均占到全球一半。与欧美国家的常见病理类型（食管腺癌）不同，中国食管鳞癌的占比超过了90%，这就导致了国内外食管癌患者的治疗方案可能存在差异，无法直接照搬国外治疗经验。而食管鳞癌多进展迅速，当患者出现明显症状时，大部分已经处于晚期。长期以来，晚期食管癌患者的治疗主要以化疗为主，然而接受标准化疗方案的患者的总体生存期非常有限，患者的总体预后较差，五年生存率不足20%。尽管靶向治疗在肺癌治疗上突飞猛进，但在食管癌领域的探索却屡屡受挫，至今还未找到比较特异的靶点，更没有研发出针对靶点的相关药物。

近年来，随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂等药物的应用为晚期食管癌治疗带来了曙光。但既往开展的食管癌免疫治疗研究，大部分是在国外开展，或仅入组很少一部分的中国患者，其结果并不能完全反映中国食管癌真实的治疗效果。因此，我国亟需开展针对中国食管癌患者的临床研究探索，找到适合我们患者的治疗方案。

在此背景下，近年来我国创新制药企业勇担重任，在食管癌领域广泛布局，以期找出符合中国患者特点的治疗方案，替雷利珠单抗在食管癌领域的全面布局，如RATIONALE-302研究，纳入了约50%的中国患者，其他地区和国家入组患者的比例与全球食管癌流行病学分布基本一致。与此同时，在选择联合治疗方案和对照方案时，该研究充分考虑了中国以外地区的疾病治疗现状，兼顾了东西方食管癌类型差异，最大程度满足全球食管癌患者的临床需求。作为RATIONALE-302研究的Leading PI，我也很荣幸能够见证该方案从研究探索到成功落地的全过程。如今，看到RATIONALE-302研究先后获得了EMA和FDA的双重认可，我倍感欣慰。

中国原研，“出海”欧美

RATIONALE-302研究助力替雷利珠单抗获国际多方认证

Q2：感谢您在中国创新药“出海”中作出的突出贡献。作为RATIONALE-302研究的Leading PI，请您结合相关临床研究或真实世界用药体会，谈谈RATIONALE-302研究和替雷利珠单抗能够成功“出海”欧美的原因。

沈琳教授：RATIONALE-302研究是一项全球、随机、开放性的Ⅲ期研究，旨在比较替雷利珠单抗单药和化疗在不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗时的有效性和安全性。研究入组了来自亚洲、欧洲和北美洲等的11个国家和地区共132个研究中心的512例患者，结果显示主要终点和关键的次要终点均取得阳性结果。

在意向治疗（ITT）人群，替雷利珠单抗显著延长了食管鳞癌（ESCC）患者的生存，中位总生存（mOS）由对照组的6.3个月延长至8.6个月，死亡风险下降30%；特别是在PD-L1高表达患者中，替雷利珠单抗的mOS已超过10个月（10.3个月 vs 6.8个月，HR=0.54），这是在既往的研究中难以看到的结果。在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面，替雷利珠单抗也带来显著改善，实现了全面获益。同时，替雷利珠单抗安全性良好，不良反应的发生率较化疗组更低。

RATIONALE-302研究从我国食管癌流行病学特征出发，并广泛纳入全球鳞癌患者，不仅为我国食管鳞癌患者找到了本土化的治疗方案，也得到了西方国家研究者、临床医生和药品审批部门的认可。对比不同国家临床医生选择的标准治疗方案，替雷利珠单抗都表现出优异的疗效。正是基于RATIONALE-302研究的成功探索，替雷利珠单抗成功在美国、欧洲、韩国等海外国家地区获得食管癌适应症的上市批准，并顺利成为目前首个且唯一欧美两地获批的自主研发PD-1抑制剂。

替雷利珠单抗以医保价格惠及中国肿瘤患者

Q3：替雷利珠单抗可谓是中国创新药全球化的引领者，而对于我国食管癌患者，替雷利珠单抗的食管癌适应症现已进入新版国家医保药品目录。在您看来，替雷利珠单抗的这些突破，将给我国食管癌患者带来哪些好处？

沈琳教授：过去，中国肿瘤患者使用的创新抗肿瘤药物多为进口，价格昂贵且有滞后性，通常需要在国外上市多年后，我国的肿瘤患者才能用上这些药物，换句话说，我国在药物创新研发方面较发达国家相对落后。近年来，中国制药企业新药研发得到了国家的高度重视，并取得了突飞猛进的发展，如今，中国不但具有了创新药物的研发实力，还将我们自主研发的药物，成功推向了国际视野，证明了中国创新药物也同样能够获得其他国家药监部门的认可。

替雷利珠单抗的成功出海，不仅是中国创新药物研发实力的体现，更是彰显了国际对中国创新药物品质的认可。更好的消息是，这样获得国际认可的全球品质创新药物，对于我国肿瘤患者而言具有高可及性，目前，替雷利珠单抗现已纳入国家医保药品目录，大大地降低了患者的经济负担，让更多的肿瘤患者能够用得起具有国际品质的中国原研药物，就在2023年12月刚刚更新的最新版医保药品目录中，替雷利珠单抗的第10和第11项适应症——不可切除局部晚期/复发/转移性食管鳞状细胞癌一线联合治疗、PD-L1高表达的局部晚期不可切除/转移性胃或胃食管结合部腺癌一线联合治疗，也均顺利进入医保目录。至此，替雷利珠单抗在食管癌领域的晚期一线和二线治疗适应症已全部纳入医保，让中国食管癌患者能够以医保价格用到国际品质创新药物。

相信EMA和FDA双重获批和纳入医保，能够让更多的食管癌患者使用到替雷利珠单抗，促进临床尽快积累更多的循证医学证据，推动免疫治疗在食管癌领域的发展；也期待未来替雷利珠单抗能够继续在更多国家获批，让中国创新药走向更广阔的世界。

中国创新药当志存高远，高起点广布局

Q4：可以看到，替雷利珠单抗在食管癌领域全线布局，成功覆盖一线和二线治疗。作为在消化道肿瘤领域深耕多年的领军者，您对以百济神州为代表的创新药企未来发展有哪些期待？

沈琳教授：替雷利珠单抗能够成为中国创新药全球化的引领者，离不开百济神州对于产品的长远规划和多线布局。目前，替雷利珠单抗已经完成从后线到晚期一线的全线布局，在二线治疗领域，替雷利珠单抗已实现了临床研究成果（RATIONALE-302研究）到获批上市的成功转化。

在一线治疗方面，替雷利珠单抗的表现依然可圈可点。在全球多中心RATIONALE-306研究中，2022年欧洲肿瘤内科学会世界胃肠道肿瘤大会（ESMO-WCGI）重磅公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的RATIONALE-306研究，结果提示mOS达到17.2个月，较化疗延长了6.6个月，为免疫治疗在食管癌的应用指引了新的方向。基于一线治疗中为患者带来的超长OS获益，该适应症也将有望走出国门，踏入全球舞台。

在新辅助治疗领域，包括2023年ASCO大会公布了一项替雷利珠单抗联合放化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌的单臂Ⅱ期临床研究等多项研究，结果也显示了替雷利珠单抗具有较好的疗效和安全性。替雷利珠单抗以全球视野全面布局食管癌领域，无论是晚期食管癌的治疗，又或者是食管癌新辅助治疗，替雷利珠单抗在食管癌领域的研究探索可谓是稳扎稳打，不断建立临床循证，以国际品质持续突破自我。相信未来替雷利珠单抗可以持续拓展治疗边界，为更广大的食管癌患者创造治愈的可能！

百济神州今天的成功，为后续更多中国创新药的探索与“出海”开辟了道路，树立了典范，中国药企应凭借自身实力与担当，在创新药研发道路上尽早开展全球化布局，将中国智造推向全球！

*众志成一心，山河亦可平。替雷利珠单抗食管癌适应症于欧美获批上市，此次成功出海离不开参与其中的入组患者以及每位研究人员的奉献。谨以此文致敬所有参与RATIONALE-302研究的入组患者，以沈琳教授为代表的研究人员及百济神州工作人员。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ