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【Lancet Oncol】Tabelecleucel：异体T细胞疗法开辟EBV阳性PTLD治疗新篇章

03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）上发表的一项III期临床试验中，Mahadev等报告了tabelecleucel（一种现货型异体EBV特异性T细胞免疫疗法）在治疗造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后复发或难治性EBV阳性移植后淋巴增生性疾病（PTLD）患者中的疗效和安全性。这项全球多中心、开放标签的研究显示，tabelecleucel在这些患者中提供了显著的临床获益，且未观察到其他采用T细胞疗法时常见的安全问题。

EBV阳性PTLD的治疗挑战

EBV阳性PTLD是一种罕见且潜在致命的疾病，通常发生在HSCT或SOT后，当T细胞对EBV感染的控制受损时。尽管有多种治疗选择，但对于初始治疗失败的患者，预后仍然不好。Tabelecleuce，作为首个获得欧盟批准的现货型异体EBV特异性T细胞免疫疗法，为这一领域带来了新的治疗策略。

研究方法

在这项全球性、多中心、开放标签的 3 期试验中，符合条件的患者（任何年龄）经活检证实患有 EBV 阳性的移植后淋巴增生性疾病，在 HSCT 后对利妥昔单抗耐药或在 SOT 后对利妥昔单抗联合或不联合化疗耐药的疾病复发，部分 HLA 匹配和适当 HLA 限制的 tabelecleucel 可用。患者在 35 天的周期内于第 1、8 和 15 天接受静脉注射 2×10⁶ 个细胞/kg 的 tabelecleucel，并在治疗开始后的生存时间长达 5 年进行评估。主要终点是客观缓解率。所有接受至少一剂 tabelecleucel 的患者都包括在安全性和疗效分析中。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03394365，正在进行。

Tabelecleuce显著提高 EBV 阳性PTLD患者生存率

2018 年 6 月 27 日至 2021 年 11 月 5 日，共有 63例患者进行了筛选。其中43例患者（14 例 HSCT，29 例 SOT）接受了至少一次研究治疗并被纳入分析（图 1）。Tabeleleucel 的中位给药次数为 9 次，中位治疗周期数为 3 个，中位治疗持续时间为 2.8 个月。所有患者均接受了全剂量 tabeleleucel 治疗，无中断。14例患者接受了后续治疗，包括化疗或免疫治疗、利妥昔单抗、放疗和细胞治疗等。

图1 患者入组、分配和干预

HSCT 组（n=14）中，7例（50%，95%CI 23-77）患者客观缓解，其中 6 例完全缓解（43%），1 例部分缓解（7%），3 例疾病稳定（21%），2 例疾病进展（14%），2 例反应不可评估（14%）。中位缓解时间为 1.0 个月；10例（71%）患者有临床获益。中位随访时间为 14.1 个月，中位缓解持续时间为 23.0 个月（95%CI 15.9-未达到）。估计 1 年总生存率为 70.1%，估计中位总生存率未达到。缓解者的生存时间长于非缓解者（估计 1 年总生存率：100% vs 35.7%）。

SOT 组（n=29）中，15例（52%，95%CI 33-71）患者客观缓解，其中 6 例完全缓解（21%），9 例部分缓解（31%），2 例疾病稳定（7%），7 例疾病进展（24%），5 例反应不可评估（17%）。中位缓解时间为 1.1 个月；17 例（59%）患者有临床获益。中位随访时间为 6.0 个月，中位缓解持续时间为 15.2 个月。估计 1 年总生存率为 56.2%，估计中位总生存率为 16.4 个月。缓解者的生存时间长于非缓解者（估计 1 年总生存率：75.2% vs 33.6%）。

图2 HSCT或 SOT 后 EBV 阳性的移植后淋巴组织增生性疾病患者接受Tabeleleucel 治疗后的 Kaplan-Meier 生存率曲线。(A) HSCT后EBV阳性淋巴组织增生性疾病患者的总生存期。(B）SOT 后 EBV 阳性移植后淋巴组织增生性疾病患者的总生存率。(C）移植后淋巴组织增生性疾病 EBV 阳性患者的总生存期。EBV=Epstein-Barr病毒。HSCT=造血干细胞移植。NE=无法估计。SOT=实体器官移植

整体患者人群（n=43）中，22例（51%）患者有客观缓解，其中 12例（28%）完全缓解，10例（23%）部分缓解，5例（12%）疾病稳定，9例（21%）疾病进展，7例（16%）反应不可评估。27例患者有临床获益（63%）。中位随访时间为 11.0 个月，中位缓解持续时间为 23.0 个月。估计 1 年总生存率为 61.1%，中位总生存率为 18.4 个月。缓解者的生存时间长于非缓解者（估计 1 年总生存率：84.4% vs 34.8%）。

客观缓解率在患者亚组（年龄、性别和种族）中相似。在已确定的基线人口统计学和疾病特征中，疗效普遍相似。

Tabelecleucel的安全性分析结果

Tabelecleucel显示出良好的耐受性，没有出现与治疗相关的严重不良事件，如移植物抗宿主病（GvHD）、移植物排斥或细胞因子释放综合征等。这些结果与采用自体CAR-T细胞疗法治疗其他血液恶性肿瘤时常见的安全问题形成了鲜明对比。研究中未观察到与治疗相关的致命不良事件，这进一步证明了tabelecleucel的安全性。

Tabelecleucel为EBV阳性PTLD提供重要治疗手段

Tabelecleucel为EBV阳性PTLD患者提供了一种新的治疗选择，这些患者目前缺乏有效的治疗手段。该疗法的安全性和疗效为这一领域带来了潜在的变革。随着更多的研究数据的积累，tabelecleucel有望成为这一领域的重要治疗手段。

参考文献

Mahadeo KM, et al. Tabelecleucel for allogeneic haematopoietic stem-cell or solid organ transplant recipients with Epstein–Barr virus-positive post-transplant lymphoproliferative disease after failure of rituximab or rituximab and chemotherapy (ALLELE): a phase 3, multicentre, open-label trial. Lancet Oncol. 2024; published online January 31. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00649-6.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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