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【中国好声音】突破！马骏院士领衔的多学科团队重塑鼻咽癌临床分期标准新模式

01月19日

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

2024年1月18日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖、刘立志、陈明远团队鼻咽癌研究成果“EBV相关鼻咽癌第八版TNM临床分期修订”在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《癌症细胞》（Cancer Cell）。该研究基于鼻咽癌临床大数据分析，针对现行国际通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版临床分期系统，首次提出修订建议，有望被新版分期系统采纳，指导未来全球临床治疗。

马骏

主任医师

中山大学肿瘤防治中心常务副院长
国家高层次人才特殊支持计划（万人计划）领军人才
擅长领域：鼻咽癌的临床诊治
学会任职：
国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人
第八届教育部科学技术委员会生命医学部
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会首任主任委员
中国抗癌协会（CACA）鼻咽癌专业委员会主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员
中华医学会放射肿瘤分会常委
杂志发表文章（最后通讯）：
NEJM、Lancet(2篇)、JAMA、BMJ(2篇)、Nature Medicine、 Lancet Oncology(5篇)、
JCO（2篇)、JAMA Oncology（2篇）
获得奖项：
国家科技进步二等奖两项(2009、2015)
中华医学科技一等奖两项(2007、2014)
高等学校科技进步一等奖两项(2014、 2020)
中国高等学校十大科技进展2项、中国科协生命科技十大进展2项、
中国医学科学院中国医学重大进展2项
何梁何利科学与技术进步奖（2022））
吴阶平医药创新奖（2020）
全国首届创新争优奖奖状（2017）
广东省突出贡献奖(2018)

准确的分期系统是实现精准治疗的充分保证

鼻咽癌的临床分期系统依据患者原发灶（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）范围分层，用以评估肿瘤进展程度，是制定合理治疗策略的前提和基础。

迄今为止，第八版AJCC/UICC分期标准已应用七年。在此期间，鼻咽癌的影像评估技术及治疗策略有了显著进步和发展，极大改变了患者的预后。但基于目前分期系统，仅部分早期患者可采用单纯放疗，其余患者仍需接受放疗联合化疗的综合治疗，其中需要接受化疗的患者接近90%，治疗相关毒性较大。为有效评估患者真实预后，有力保障鼻咽癌精准治疗的实施，鼻咽癌临床分期系统亟须更新和完善。

TNM分期示意图及基于鼻咽癌第八版分期的治疗策略

抽丝剥茧，精准深耕分期标准研究20载

我国每年新发鼻咽癌病例占全球的47%，华南地区尤为高发。流行区的临床数据资料对完善精准的临床分期至关重要。依托中肿大数据平台，马骏院士团队长期深耕鼻咽癌临床分期标准的相关研究。在过去的二十余年间，鼻咽癌的AJCC分期系统一共做出过9项修订，其中5项修订就是基于马骏院士团队的研究结果。研究成果纠正了30%的患者错误分期，避免了误诊和误治。

该项多中心分期研究共纳入了中肿2016至2017年4485例初诊非转移性鼻咽癌患者，按照2:1随机划分为训练集和内部验证集，同时纳入其他5家中心2015至2018年共计3849例初诊非转移鼻咽癌患者作为外部验证集，用以新版分期模型的构建和验证。研究还纳入了939初诊转移性鼻咽癌患者，用以提供转移性鼻咽癌的分期建议。

随着核磁共振技术的发展，鼻咽癌早期颅底骨质受侵（仅翼突或蝶骨基底受侵）患者的检出率显著提高，占所有患者的10-20%，原发灶分期为T3患者的20-30%。既往研究报道早期颅底骨质受侵患者预后较好，或可豁免高强度的化疗。本次研究结果显示，早期颅底骨质受侵的T3患者的5年生存率为91.9%，显著优于其余T3患者（88.8%），且与T2患者相似（91.5%）。因此，建议将轻度颅底骨质受侵降为T2。

颈部严重淋巴结包膜外侵（即3级包膜外侵，肿瘤突破淋巴结包膜侵犯淋巴结周围邻近结构）患者往往临床预后较差，治疗后极易发生复发转移。研究发现原淋巴结分期为N1和N2患者中严重颈部淋巴结包膜外侵患者5年生存率分别为82.0%和77.1%，与N3的78.7%接近。因此，建议严重颈部淋巴结包膜外侵升级为N3。

对于转移性鼻咽癌，初诊超过3个远处转移灶或存在肝转移的患者预后明显低于其他初诊转移患者。故而，建议进一步按远处转移灶个数和有无肝转移将M1分为M1a和M1b两期。

新版鼻咽癌解剖结构调整示意图
A早期颅底骨质受侵：仅有翼突或蝶骨基底的颅底骨质受侵
B 3级淋巴结包膜外侵：肿瘤突破淋巴结包膜侵犯淋巴结周围邻近结构

再攀高峰，建立新版分期标准

基于上述结果，根据不同亚组患者的预后不同，并参考治疗原则，马骏院士团队重新构建了新版分期模型：建议将非转移性鼻咽癌定义为I-III期，转移性鼻咽癌归为IV期。其中，T2N0亚组患者的预后因明显优于T1-2N1亚组患者，与T1N0亚组无明显差异，故而推荐将T1N0及T2N0合并成新的IA期，T1-2N1定义为IB期，原第八版的III期和IVA期分别调整为II期和III期，M1a和M1b患者分别归为IVA和IVB期。

新版鼻咽癌分期系统

同AJCC/UICC第八版分期相比，该新版分期系统在风险一致性，风险差异性，预后预测效能以及样本均衡程度方面有明显提升。本次分期将原T3中一部分的低风险患者降为T2期，使这部分患者中的T3N0亚组直接归入IA期，为后续开展临床试验提供基础。该部分患者预后良好，或可采用减毒性治疗，从而改善生活质量。

两版分期在训练集、内部和外部验证集中的比较（数值越小表现越好）

本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合广西医科大学附属肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、中山市人民医院、中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院共5家单位共同完成的来自真实世界的多中心临床数据分析。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授、刘立志主任医师、陈明远教授为本文通讯作者，杜晓京主任医师、王高远博士、朱小东教授（广西医科大学附属肿瘤医院），韩亚骞教授（湖南省肿瘤医院），雷风教授（中山市人民医院），申良方教授（中南大学湘雅医院），杨坤禹教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院）为共同第一作者。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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