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【2023ASH中国好声音】杨莉教授团队:sav方案在ND AML患者中有效

2023年12月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，汇集世界各地的血液病学专家，并公布众多的临床及科研成果。在白血病领域，一项关于塞利尼索联合维奈克拉和阿扎胞苷（SAV）治疗新诊断不适合强化疗的急性髓系白血病(AML)：一项多中心、开放标签的前瞻性研究引起了关注。这项由上海交通大学医学院附属同仁医院杨莉教授汇报的研究发现，SAV方案在新诊断（ND）AML患者中表现出安全性和有效性，特别是在不良风险患者中显示出令人鼓舞的完全缓解率。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国“好声音”。

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研究背景

AML主要影响老年人，诊断时的中位年龄约为68岁。由于现有或潜在的合并症和体虚，许多患者在诊断时无法接受常规的强化化疗。维奈克拉与阿扎胞苷的联合应用显示出64%的临床缓解率和14.7个月的中位总生存期。然而，亚组数据表明在中国人群中，高风险患者和TP53基因突变者并未显著获益。因此，在老年或不适合接受强化疗的患者中，管理AML仍然是一个重大挑战。

塞利尼索在AML的一些1/2期试验中显示出令人鼓舞的耐受性和临床活性。在实际临床中，塞利尼索、维奈克拉和阿扎胞苷的三联疗法（SAV）在患有严重合并症的AML患者中表现出有利的结果。为了进一步评估其疗效和安全性，研究者设计了一项前瞻性研究（NCT05736965），以评估对于不能接受强化治疗的新诊断AML患者的SAV方案。

研究方法

该研究纳入了无法接受强化治疗，年龄≥75岁，且伴有明显的合并症，东部合作肿瘤学小组（ECOG PS）≥3级，器官功能障碍，或放弃了强化治疗的患者。主要研究目标为完全缓解（CR）/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）率和总缓解率（ORR）。根据ELN2022标准评估反应。

患者接受以下治疗方案：塞利尼索60mg（在第3、10和17天给药），阿扎胞苷75mg/m²（在第1~3、8~9和15~16天给药），维奈克拉100mg（在第1天，第2天200mg，第3~14天400mg）。每个治疗周期为28天。

根据中心的治疗指南，达到CR、CRh或CRi的患者随时可以接受移植。其余患者继续接受SAV方案，直至疾病进展或毒性无法忍受。

研究结果

从2023年3月到截至2023年11月30日的数据截止日期，共有20例患者参与了该研究，其中16例患有新诊断或治疗相关的AML，4例患有有骨髓增生异常综合症病史的继发性AML。表1显示了ND AML患者的基线特征和反应。这20例患者的中位年龄为64岁（范围：28~80岁），其中大多数患者患有高风险疾病：12/20（60%）中等风险，8/20（40%）不良风险.此外，4/20（20%）的患者患有治疗相关的AML，6/20（30%）年龄≥75岁，12/20（60%）患有≥2个高风险分子突变，且有相当比例的患者患有高原始细胞计数。

所有患者至少完成了1个治疗周期（范围：1~4个周期）。具体而言，8例患者完成了至少3个周期，7例患者完成了2个周期，和1例患者接受allo-HSCT并达到CR， MRD阴性。除了1例患者病情进展（PD）外，其余患者仍在接受治疗。随着治疗时间的延长，患者的缓解深度可能会进一步加深。

所有患者CR/CRi率和ORR如下：80%（16/20）和90%（18/20）。根据ELN 2022风险组，中等风险组和不良风险组CR/CRi率和ORR如下：，75%（9/12）和91.7%（11/12），87.5%（7/8）和87.5%（7/8）。相比之下，VIALE-A数据显示不良风险患者的CR/CRi率为52.9%，表明该研究观察到更高的缓解率。截至目前，有3例患者MRD阴性。

在三联方案中，≥10%的患者发生3级或更高级别的不良事件，包括血小板减少（35%）、中性粒细胞减少（80%）和感染（15%）等。1~2级别的最常见不良事件包括贫血、恶心、疲劳、食欲丧失和低钠血症。所有不良事件均可通过剂量调整和支持性治疗得到治疗和改善。

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研究结论

SAV方案在ND AML患者中表现出安全和有效，特别是在不良风险患者中显示出令人鼓舞的完全缓解率。目前正在进行进一步的试验招募和相关分析，以全面观察SAV方案的疗效和安全性。

参考文献

Li Yang, Fangli Chen, Hong Liang, et al. Selinexor in Combination with Venetoclax and Azacitidine for Newly Diagnosed (ND) Unfit Acute Myeloid Leukemia (AML): A Multicenter, Open-Label Prospective Study. ASH2023, Abs: 55.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper184581.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry