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【2023ASH抢先看】帕博利珠单抗联合化疗免疫一线治疗原发性纵膈B细胞淋巴瘤

2023年12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9-12日在美国圣地亚哥举行。作为全球血液病领域的权威学术盛会，ASH年会邀请到来自全球血液病专家学者及行业相关人士参会，共同分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其关键分子特征包括9p24.1中频繁的拷贝数增加/扩增，导致 PD-L1和PD-L2上调。这有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境，使PMBL成为免疫检查点抑制剂靶向治疗的理想肿瘤。2023 ASH报道了一项将R-CHOP和帕博利珠单抗联合作为PMBL的一线疗法的研究。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

PMBL占弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的10％，主要发生在青壮年。利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松龙（R-CHOP）的联合化学免疫疗法效果显著，但仍有10%~20％的患者可能出现难治或在完成治疗后的12个月内出现复发。

在R-CHOP之后，通常会采用巩固性放疗。回顾性数据表明，与仅使用R-CHOP相比，巩固性放疗可提高患者的生存率。然而，纵隔放疗会增加罹患乳腺癌和心血管疾病的风险。IELSG37研究表明，化学免疫疗法后使用巩固性放疗并不能改善无进展生存期（PFS）。在一项小型的 II 期研究中，剂量调整的依托泊苷、泼尼松龙、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）在不进行放疗的情况下显示出良好的活性，但化疗毒性有所增加。在IELSG37研究中，与其他化疗免疫疗法相比，接受R-CHOP-21治疗的患者的PFS较差。这支持在这部分患者中应用比R-CHOP-21方案更强的化疗方案。复发/难治性PMBL患者的预后较差，二线治疗的缓解率约为25％，2年总生存率为15％。因此，有必要改善PMBL患者的初始治疗。

程序性死亡受体-1（PD-1）配体PD-L1/PD-L2在PMBL中普遍上调。PD-1抑制剂帕博利珠单抗阻断PD-1和PD-L1/2的相互作用及其后续信号传导。在一项II期研究中，帕博利珠单抗治疗复发/难治性PMBL显示出鼓舞人心的活性，总体缓解率为43％（完全缓解率为23％），毒性较小。

在II期研究中，对淋巴瘤患者在开始化疗前接受检查点抑制剂治疗的 "窗口期 "诱导治疗进行了调查，结果显示这种 "无化疗 "的初始治疗方法疗效令人鼓舞，且无安全性问题。帕博利珠单抗和利妥昔单抗的联合治疗会产生协同作用。在其他B细胞淋巴瘤的非随机试验中，该联合治疗已经展示出优于利妥昔单抗单药治疗疗效。

因此，将R-CHOP和帕博利珠单抗联合作为PMBL的一线疗法具有令人信服的理由。本研究探讨了这种新型、有限疗程、无放疗方案的疗效和安全性。

研究方法

ALLG-Pacific（ANZCTR- ACTRN 12621001529831）是一项R-CHOP联合帕博利珠单抗的II期、单臂、开放标签研究。该试验面向澳大利亚全国招募患者。约 35 例新确诊的PMBL患者被纳入该试验，接受两个周期的利妥昔单抗（375 mg/m²）联合帕博利珠单抗（200mg）治疗（每 21 天一次，"窗口期"），随后接受6个周期的 R-CHOP联合帕博利珠单抗治疗（每 21 天一次，"诱导期"）。最后再接受5个周期的帕博利珠单抗（400mg）治疗（每 42 天一次，"巩固期"）（图 1）。成人（≥18 岁），经组织学确诊的初治、器官功能正常的患者均符合入组标准。

关键排除标准包括：患有活动性自身免疫性疾病、近期需要接受免疫抑制治疗、出现危及生命或器官受损的淋巴瘤症状、需要紧急进行肿瘤细胞减灭术，以及其他不符合接受 R-CHOP 治疗条件的重要病情。开始窗口期治疗后需要紧急进行肿瘤细胞减灭术治疗的患者可立即进行诱导期化疗。

主要终点是 18 个月的无事件生存期。关键的次要终点包括对窗口期治疗的反应、总生存期、放疗需求和治疗安全性，包括因治疗毒性而提前终止治疗的比例。

目前还在研究几种生物标志物对治疗反应的预测价值，包括最小残留疾病状态（通过Adaptive Immunoseq和CAPP-Seq测量）、PET-CT 参数（如代谢肿瘤体积）、PD-1/PD-L1 表达和 9q24 改变。该项研究正在进行中。

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参考文献

Katharine L. Lewis, Piers Blombery, Nagendra Prasad Sungala, et al. Australasian Leukaemia & Lymphoma Group NHL35-Pacific: An Open Label Phase II Study of Pembrolizumab and Chemo-Immunotherapy As First-Line Therapy for Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma – Trial in Progress. ASH2023, Abs: 3103.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper185160.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry