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2023 SABCS 中国之声| BB-1701在HER2低表达的乳腺癌中展现良好的抗肿瘤活性和安全性

2023年12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日召开的第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）由梅斯癌症中心和美国癌症研究协会（AACR）共同主办，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。大会涵盖乳腺癌领域前沿进展、云集全球上万名专家，致力于提高乳腺癌的诊断和治疗水平。其中，来自中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授团队报告了BB-1701用于HER2低表达乳腺癌患者的一项正在进行的I期研究扩展队列的初步结果，提示其良好的抗肿瘤活性和安全性。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：RF02-05

中文标题：探索BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的Ⅰ期研究队列扩展报告

原标题：Report on Cohort Expansion of Phase I Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Antitumor Activity of BB-1701 in Patients with Locally Advanced/Metastatic HER2 Low Breast Cancer

临床试验号：NCT 04257110

讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院）

研究背景

BB-1701是一种抗体偶联药物（ADC），其包含一种人源性IgG1κ单克隆抗HER2抗体，序列与曲妥珠单抗相同，并通过一种由组织蛋白酶可切割的天冬酰胺-精氨酸链与艾立布林相连。艾立布林是一种经批准用于治疗转移性乳腺癌和晚期脂肪肉瘤的微管抑制剂，在前次治疗后使用。当BB-1701靶向表达HER2的癌细胞并被内吞时，组织蛋白酶b从ADC中切割出艾立布林，对癌细胞产生细胞毒作用。由死亡癌细胞释放出的游离艾立布林对邻近细胞产生了旁观效应，表现为对肿瘤细胞的细胞毒作用以及对微环境的非细胞毒效应。在这里，我们报告了BB-1701用于HER2低表达乳腺癌患者的一项正在进行的I期研究扩展队列的初步结果。

研究方法

纳入对象为年龄≥18岁，确诊为局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌（IHC 2+且FISH阴性或IHC 1+），至少经历过两种标准前期治疗方案无效的患者，且ECOG PS ≤ 2，具有可测量的疾病（RECIST 1.1）。在入组前通过IHC和FISH确定HER2表达。在队列扩展期间，对BB-1701的四个剂量水平（1.0 mg/kg Q3W，1.2 mg/kg Q3W，1.4 mg/kg Q3W和1.6 mg/kg Q3W）进行了给药。对BB-1701的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性进行了研究。每6周进行一次放射学评估。

研究结果

截至2023年6月30日，共有40例HER2低表达乳腺癌患者参与了四个剂量水平的队列扩展，其中1.0 mg/kg Q3W组5例患者，1.2 mg/kg Q3W组20例患者，1.4 mg/kg Q3W组5例患者，1.6 mg/kg Q3W组10例患者。患者的中位年龄为55岁（30-74岁），97.5%为女性，30%的患者的ECOG PS评分为0分，70%的患者为1。先前接受系统治疗的疗程中位数为3（2-9）。

所有受试者均经历了至少一次治疗后出现的不良事件，30例患者发生了治疗相关的不良事件（TRAEs）。所有等级的TRAEs中，最常见（≥20%）的是周围神经病变、AST升高、ALT升高、贫血、白细胞计数降低。三级TRAEs包括周围神经病变（3例患者）、周围感觉神经病变（2例患者）、中性粒细胞计数减少（2例患者）、血小板计数减少（1例患者）、白细胞计数减少（1例患者），没有发生4级或5级事件。与治疗相关的严重不良事件（SAEs）包括周围感觉神经病变（1例患者）和输液相关反应（1例患者），没有报道肺间质性疾病，没有患者因不良事件而退出研究。

在40例入组患者中，有38例患者可进行抗肿瘤活性评估。在1.0 mg/kg剂量水平，经过治疗的5例患者中，有2例达到部分缓解（PR），2例稳定病情（SD），最佳总体缓解率（BOR）为40.0%（2/5），疾病控制率（DCR）为80.0%（4/5）。在1.2 mg/kg剂量水平，经过治疗的18例患者中，有5例达到PR，11例SD，BOR为27.8%（5/18），DCR为88.9%（16/18）。在1.4 mg/kg剂量水平，经过治疗的5例患者中，有2例达到PR，2例SD，BOR为40.0%（2/5），DCR为80.0%（4/5）。其中一例达到了PR的患者曾对戈沙妥珠单抗治疗有良好反应。在1.6 mg/kg剂量水平，经过治疗的10例患者中，有1例达到完全缓解（CR），3例达到PR，2例SD，BOR为40.0%（4/10），DCR为60.0%（6/10）。在这些患者中，达到CR的患者先前接受过维迪西妥单抗治疗，而一例PR患者先前接受过德曲妥珠单抗治疗。

结论

BB-1701在HER2低表达的乳腺癌中展现出了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，其中包括了那些先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者，并且具有良好的安全性。

参考文献

F. Ma, P. Munster, X. Guan, J et al. Report on Cohort Expansion of Phase I Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Antitumor Activity of BB-1701 in Patients with Locally Advanced/Metastatic HER2 Low Breast Cancer. 2023 SABCS Abstract, RF02-05.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛