您好,欢迎您

【遇见MET】MET-TKI的研发历程?

2023年12月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考,如您非前述专业人士,请离开本页。 

1984年,科学家首次在人骨肉瘤细胞系中分离出原癌基因TPR-MET,随后MET即被证实为是一种受体酪氨酸激酶。与此同时,还在小鼠血浆中发现了HGF。1991年,终于证实MET是HGF的受体,再次佐证了MET也是潜在的原癌基因。1996年,Natali等人发现MET在几种癌症中过表达,并与预后不良相关。一年后,在乳头状肾癌中发现MET基因的酪氨酸激酶突变。

2005年,MET突变MET突变作为体细胞突变的结果首次在人类非小细胞肺癌组织中被报道。2006年,Kong-Beltran等人阐明了MET突变在非小细胞肺癌中引发致癌活性的分子机制。2007年,MET基因被证实具有调节NSCLC细胞对EGFR抑制剂抗性的作用。此后,多种MET抑制剂在临床试验中观察到具有抗肿瘤活性。

第一代、第二代MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在多个癌种中的尝试和探索并不是十分顺利。直到2015年才发现携带MET14外显子跳跃突变的NSCLC患者对非选择性MET抑制剂克唑替尼有应答。此外,克唑替尼在出现MET扩增的NSCLC患者中也展现出一定的疗效。总体上,仍需开发更多新药用于MET基因异常患者的治疗。

2020年,两款重磅MET选择性抑制剂,特泊替尼和卡马替尼在国外相继获批,正式开启了MET14外显子跳跃突变NSCLC患者的精准诊疗之路。2021 年 6 月赛沃替尼在国获批用于治疗 MET 外显子 14 跳跃改变、既往全身治疗后疾病进展或无法接受治疗的晚期 NSCLC 患者化疗。 


参考文献

1.Fujino T, Suda K, Mitsudomi T.Lung Cancer with MET exon 14 Skipping Mutation Genetic Feature, Current Treatments, and Future Challenges[J]. Lung Cancer (Auckl). 2021 May 20;1235-50.
2.Malik R, Mambetsariev I, Fricke J,et al. MET receptor in oncology From biomarker to therapeutic target[J]. Adv Cancer Res. 2020;147259-301.
3. Calogera Claudia Spagnolo,et al.Targeting MET in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A New Old Story? Int J Mol Sci. 2023 Jun 14;24(12):10119.


审批码TAB0013416-39111,有效期至2024-11-26,资料过期,视同作废

责任编辑:CY 
排版编辑:Lillian



版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。