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李文瑜教授：CD10阳性的套细胞淋巴瘤预后如何？最新荟萃分析揭示罕见亚型的临床意义

2023年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中位总生存期（mOS）约1.8~9.4年，在B细胞性NHL中约占2.5%~6%。MCL具有特征性的组织学和分子生物学特征，常以t（11；14）的标志性易位及CD10阴性为特征，区分MCL与其他NHL类型。然而，近年来，CD10阳性的MCL病例报告呈上升趋势，如何区分这一罕见的MCL亚型，同时探究该亚型的临床意义，对进一步改善MCL患者预后至关重要。近期，Int J Mol Sci杂志在线刊登了一项荟萃分析与系统综述文章，旨在揭示BCL6+/CD10+MCL的预后意义。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授针对该研究进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

CD10蛋白表达是生发中心（GC）起源的标志，并因调节促肿瘤磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）途径而闻名。MCL通常被认为是cd10阴性；然而，cd10阳性MCL病例数增加，提示存在生发中心来源的MCL。BCL6是一种转录调节因子，控制参与各种细胞过程的基因表达。受BCL6调控的特定基因可能因细胞类型和环境而异。此外，BCL6的失调与多种疾病相关，包括淋巴瘤和自身免疫性疾病。研究显示，CD10和BCL6的表达可能对初诊MCL患者的预后有一定的预测价值。了解它们与异常免疫表型和临床特征的关系对未来研究设计和治疗具有相当高的临床价值。目前，已有文献已报道MCL患者中存在CD10或BCL6异常表达，但CD10与BCL6同时表达的MCL类型仍然罕见。一些研究表明，BCL6和CD10的表达可能与细胞凋亡和细胞周期进程有关。然而，目前尚不清楚BCL6和CD10阳性以及其他生物标志物之间的相互作用机制。

研究目的

本文旨在揭示BCL6和CD10阳性对MCL的临床预后价值，同时探讨BCL6和CD10双阳性亚型与MCL其他生物标志物之间的相互作用机制。

研究方法

本研究使用了PICOS（人群、干预措施、对照、结局和研究设计）模型进行文献检索。研究人员检索了PubMed，EMBASE和Cochrane等网站已发布的研究文章，确定报告MCL患者CD10+和BCL6+突变的研究，包括荟萃分析、回顾性研究、病例系列和病例报告。检索词包括“MCL”、“BCL6 MCL”、“CD10阳性MCL”、“Ki67% MCL”、“ MCL突变”和“MCL死亡率”。纳入标准包括报告BCL6阳性或阴性MCL、CD10阳性或阴性MCL和Ki67%BCL6阳性或阴性MCL的研究。以BCL6和CD10阴性患者作为对照组。

研究结果

研究人员通过检索四个数据库进行了系统评价并筛选出5个回顾性分析和5个病例系列。进行生存分析后，确定以下两个BCL6阳性的MCL是否具有生存差异：

1. BCL6+与BCL6−MCL；
2. BCL6+/CD10+与BCL6−/CD10+MCL。

Ki-67是一种与细胞增殖相关的核蛋白，因为其表达与细胞周期S、G1、G2和M阶段特异性相关，但在G0阶段不存在。肿瘤中表达Ki-67的细胞的百分比，称为Ki-67增殖指数（PI），由组织病理学切片上Ki-67阳性淋巴瘤细胞的百分比定义，已成为重要的预测和预后标志物。本研究的相关性分析用于确定BCL6阳性是否与Ki67 PI相关。分析显示，BCL6+MCL的总生存期明显较短（中位OS：14个月 vs 43个月；p=0.01）（图1），BCL6+/CD10+MCL的预后较BCL6+/CD10−MCL不佳（中位OS：20个月vs 55个月；p=0.1828），BCL6+MCL的Ki67%明显更高（Ki67%差值：24.29；p=0.0094），BCL6阳性与CD10+状态呈正相关，优势比为5.11（2.49，10.46；p=0.0000286）。

图片5.png 图1 生存分析（BCL6+ vs. BCL6− MCL.）

另外，本研究发现，MCL中BCL6表达与CD10阳性相关，且BCL6表达显示出相对较差的总生存率。与BCL6−MCL相比，BCL6+MCL中较高的Ki67 PI进一步支持了BCL6+免疫表型在MCL中可能具有预后价值的观点（图2）。

图片6.png 图2 从研究中提取的BCL6+与BCL6−患者的Ki67%

研究结论

在未来，MCL管理应考虑纳入根据BCL6表达调整的预后评分系统。针对BCL6的靶向治疗可能为管理异常免疫表型的MCL提供潜在治疗选择。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：MCL实际上是一种相对不常见的B细胞淋巴瘤亚型，其特征为t（11；14）（q13；q32）易位，典型的MCL也具有其他免疫表型特征，阳性表达CD5、cyclin D1和SOX11，而缺乏滤泡中心细胞相关抗原。免疫化疗总体上对MCL患者有效，但其疾病生物学和结局存在明显的异质性，某些高危亚组在标准治疗下疾病控制和总生存期较差。考虑到MCL免疫表型的异质性，更深入了解这些特异性抗原表达对预后评估和诊断标志物的作用具有重要意义。

形态学和免疫表型在MCL治疗反应中均是重要因素。典型的MCL具有一种弥漫的、非结节性细胞生长模式，并具有不规则的、裂开的核仁。在本研究中，分析表明，与BCL6阴性MCL相比，BCL6阳性MCL具有显著更高的Ki67%，这与先前文献的发现一致。

在肿瘤发生发展中，BCL6起着关键作用，针对BCL6的小分子抑制剂有望通过干扰其功能有效治疗某些类型的癌症。然而，设计这种抑制剂是一个复杂的过程，需要对BCL6的结构和功能以及其致瘤活性的特定位点有深入了解。总体而言，开发BCL6抑制剂是癌症治疗领域一个有前景的研究方向，将该抑制剂与其他靶向治疗相结合可能是未来研究的重要方向。

综上，本研究证明BCL6表达与MCL中的CD10阳性相关，BCL6表达显示出较差的总生存期。与BCL6−MCL相比，BCL6+MCL的Ki67 PI更高，进一步支持了BCL6+免疫表型可能在MCL中具有预后价值。MCL异常抗原表达的认识可以使临床医生对该疾病的非典型病理生理学有预见性，这可能会影响治疗和相关的临床结果。有必要对BCL6+免疫表型展开进一步研究，以更明确地表征BCL6阳性是否具有独立于患者潜在特征的预后特征。

参考文献

Castillo DR, Park D, Jeon WJ, Joung B, Lee J, Yang C, Pham B, Hino C, Chong E, Shields A, Nguyen A, Brothers J, Liu Y, Zhang KK, Cao H. Unveiling the Prognostic Significance of BCL6+/CD10+ Mantle Cell Lymphoma： Meta-Analysis of Individual Patients and Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Jun 16；24（12）：10207. doi： 10.3390/ijms241210207. PMID： 37373354； PMCID： PMC10298847.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年11月24日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

在未来，MCL管理应考虑纳入根据BCL6表达调整的预后评分系统。针对BCL6的靶向治疗可能为管理异常免疫表型的MCL提供潜在治疗选择。

2023年11月24日

刘全义

陆军军医大学第二附属医院(重庆新桥医院) | 药剂科

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2023年11月23日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！