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【2023ASH抢先看】alloSCT治疗r/r侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤：Astral II期结果

2023年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥以线下结合线上的方式举行。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液疾病的国际盛会，分享各国的最前沿的研究进展和突破性临床数据，更新全球突破性临床数据。随着免疫和靶向治疗的出现和兴起，尤其是CAR-T治疗的应用，异基因造血干细胞移植（alloSCT）在淋巴瘤治疗中的地位受到一定的挑战，但是alloSCT作为血液肿瘤经典治疗手段之一，仍然具备非常重要的地位。 2023 ASH大会报告了一项对复发难治（r/r）侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤应用基于塞替派的预处理方案后进行alloSCT的前瞻性临床试验结果，显示出强大的抗淋巴瘤活性，可实现持久疾病控制。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

复发和难治性（r/r）侵袭性B细胞或T细胞淋巴瘤患者的预后很差。一项前瞻性临床研究表明，异基因干细胞移植（alloSCT）可通过移植物抗淋巴瘤活性使这部分患者疾病得到持久控制，并建议其作为毒副作用较小的治疗方案失败后的首选治疗方案。最近，alloSCT已被证实可为既往接受过CAR-T治疗的r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者带来长期无进展生存期（PFS）。尽管CD19 CAR-T治疗 r/r LBCL效果显著，但仍有约60%的患者需要进一步治疗才能获得长期PFS。在此，研究者介绍一项对r/r侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤应用含塞替派的预处理方案后进行alloSCT的前瞻性临床试验结果。

研究方法

ASTRAL是德国淋巴瘤联盟（GLA）的一项全国性、多中心、前瞻性II期研究。符合条件的患者年龄在≥18岁，患有复发性或原发进展性侵袭性B细胞或T细胞淋巴瘤，且有完全匹配（10/10）的亲缘或非亲缘供者。患者采用（FTC）清髓预处理方案：氟达拉滨125mg/m²、塞替派15mg/kg和环磷酰胺120mg/kg。移植物抗宿主病（GVHD）预防和移植后免疫抑制按当地标准进行。主要目的是确定该预处理方案后行alloSCT的疗效和毒性。主要终点是1年PFS。关键次要疗效终点包括1年完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、总反应率（OR）、疾病进展率（PD）、复发率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）以及非复发死亡率（NRM）。

研究结果

自2019年6月至2021年12月，共有60例患者入组。患者基线特征见表。大多数患者（70%）患有B细胞淋巴瘤。患者既往中位治疗线数为3种（1-6），其中42%的患者接受过自体造血干细胞移植(autoSCT)，29%的B细胞淋巴瘤患者接受过CAR-T治疗。挽救性治疗前原发进展性疾病的比例为27%（29%为B细胞淋巴瘤，22%为T细胞淋巴瘤）。83%的患者（50/60）在接受FTC治疗前仍有可测量的病灶（未达到CR），其中81%为B细胞淋巴瘤患者（34/42）和89%为T细胞淋巴瘤患者（16/18），13例（22%）患者IPI评分为中高危和高危。

alloSCT治疗后，B细胞和T细胞淋巴瘤患者CR率分别为45%和67%。ORR为53%，B细胞和T细胞淋巴瘤患者分别为48%和67%。中位随访30个月后，1年的PFS为40% （38%（B 细胞）vs 44%（T 细胞）（图）。EFS 与 PFS 相同。1年后，15 例患者（25%）出现PD或复发，其中13例患者（29%）为B细胞淋巴瘤，2例患者（11%）为T细胞淋巴瘤。

37例患者死亡。19/37（51%）例患者主要死因与治疗有关，其中8/19例死于预处理毒性（6例感染、1例呼吸衰竭和1例神经毒性）。12/37（32%）例患者死于淋巴瘤，4/37（11%）例患者死于SARS-Cov-2感染，2例死因不明。1年OS率为43%（40%（B细胞） vs 50%（T细胞））。1年NRM为35% （31%（B细胞）vs 44%（T细胞））。大多数出现3-5级不良反应的患者存在感染：40/60 (67%)、肾功能障碍：17/60 （28%）和口腔黏膜炎：14/60 （23%）。

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研究结论

这是迄今为止进行的第2项采用alloSCT治疗r/r侵袭性淋巴瘤的前瞻性试验，证实了alloSCT可为既往接受过多种治疗的患者实现持久疾病控制。目前，包括CAR-T治疗失败的患者在内，alloSCT在低复发/进展率和更长PFS方面均显示出强大的抗淋巴瘤活性。FTC避免了以白消安为基础的预处理方案毒性，但会增加神经和其他毒性，尤其是在剂量为15mg/kg时。尽管如此，NRM 仍然是一项挑战，需要探索新的移植策略，如调整预处理强度和 GVHD预防，如移植后应用环磷酰胺。

参考文献

Bertram Glass, Bettina Altmann, Matthias Stelljes, et al. Results of the Astral Study: A Prospective Phase II Clinical Study of the German Lymphoma Alliance to Assess the Efficacy and Toxicity of High-Dose Chemotherapy Followed By Allogeneic Stem Cell Transplantation As Treatment of Primary Progressive and Relapsed Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma. ASH2023, Abs: 231.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173179.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry