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【2023 ASH抢先看】Brexu-cel治疗R/R MCL的真实世界结局：CIBMTR高危患者亚组分析

2023年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

万众期待之下，第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9~12日以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）正式召开。ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，多项重磅研究结果已陆续公布。在套细胞淋巴瘤（MCL）领域，免疫化疗总体有效，但其疾病生物学和结局存在明显的异质性，某些高危亚组在标准治疗下疾病控制和总生存期较差。Brexu-cel作为一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已被批准用于复发或难治性（R/R）MCL成人患者。 2023 ASH年会报道了关于Brexu-cel治疗具有R/R MCL患者亚组分析结果，数据表明Brexu-cel治疗具有高危风险特征MCL患者仍可获得较高的CR率！【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

患有R/R MCL、TP53突变/缺失或高Ki-67增殖指数（PI）的患者（pts）治疗选择有限，且疗效不佳。Brexu-cel是一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已在美国获批用于治疗成人R/R MCL 患者。真实世界数据与临床试验数据一致。在ZUMA-2的3年随访研究中，不同高风险亚组（TP53突变、Ki-67 PI≥30%或≥50%）的疗效相当。在此，我们报告了Brexu-cel治疗R/R MCL的真实世界数据，包括高风险特征（TP53或17p缺失、Ki-67 PI）和符合ZUMA-2入组标准患者。

研究方法

2020年7月至2022年12月，来自美国CIBMTR观察性数据库84个中心的500例R/R MCL患者接受了Brexu-cel治疗。本次分析共纳入 446 例患者，排除既往接受过非移植的其他细胞治疗的患者、分析数据缺失或未随访的患者。研究疗效终点为总反应率（ORR）、完全反应率（CR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及复发或疾病进展（REL/PD）。安全性终点包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、持续性细胞减少症、需要治疗的感染、第二肿瘤和非复发死亡率（NRM）。统计分析包括单变量以及多变量logistic回归和Cox比例风险模型，以确定对结果有影响的协变量。

研究结果

在纳入的446例数据可用的患者中，20%（44/220）的患者在诊断时存在 TP53/17p缺失；42%（107/252）的患者在诊断时Ki-67 PI≥ 50%。 TP53/17p缺失的患者既往接受自体造血细胞移植的可能性较低（11% vs 30%）。Ki-67 PI≥50%的患者更有可能接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）（92% vs 81%）和桥接疗法（52% vs 37%），但接受苯达莫司汀（Bendamustine）的可能性较低（47% vs 62%）。具有高风险特征的患者从确诊到输注Brexu-cel的时间往往较短。总体而言，67%（297/446）的患者不符合ZUMA-2的入组标准，主要原因是肺功能受损（33%）、心脏功能受损（21%）、既往恶性肿瘤（21%）、血小板计数低（20%）以及既往未使用过BTKi（18%）。

中位随访12.2个月后，在12个月时对 DOR、PFS 和 OS 进行了评估。TP53/17p缺失患者的CR为84%（ORR为95%；DOR为46%；PFS为54%；OS，55%），而无TP53/17p缺失者的CR为80%（ORR为90%；DOR为65%；PFS为61%；OS为77%）。Ki-67 PI≥50%和<50%的患者CR分别为84%（ORR为93%；DOR为60%；PFS为58%；OS为77%）和 83%（ORR为92%；DOR为69%；PFS为63%；OS为73%）；对于符合ZUMA-2 入组标准与不符合ZUMA-2入组标准的患者，CR率分别为84%（ORR为92%；DOR为73%；PFS为70%；OS为82%）和79%（ORR为90%；DOR为60%；PFS为57%；OS为71%）。

所有亚组的安全性终点基本一致。TP53/17p缺失的患者与无TP53/17p缺失的患者相比，中性粒细胞减少和血小板减少的发生率更高（分别为25% vs 12%和28% vs 17%）。不符合ZUMA-2入组的患者与符合入组的患者相比，≥3级CRS发生率更高（分别为13% vs 7%）。

经多变量调整后，无论TP53/17p是否缺失，所有疗效和大多数安全性结果均保持一致。 TP53/17p缺失与OS缩短有关（HR=1.79），更容易发生持续性中性粒细胞减少症（OR=2.85）和血小板减少症（OR=2.18），需要治疗的感染（HR=1.22）或NRM（HR=2.00）无显著差异。无论 TP53/17p 是否缺失，其余结果均一致。在Ki-67 PI≥50%和<50%的患者之间观察到了相似的结果。

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研究结论

随访12个月的真实世界数据表明，无论是否符合ZUMA-2标准或高风险特征亚组，Brexu-cel治疗的疗效基本一致，包括较高的CR率。虽然没有TP53/17p缺失的患者的OS似乎更长，这些数据仍然支持将Brexu-cel作为R/R MCL患者的标准治疗方法，包括具有高风险特征的患者。该研究计划对更新的数据集进行分析，并在大会上公布结果。

参考文献

Swetha Kambhampati, Nausheen Ahmed, Mehdi Hamadani, et al. Real-World Outcomes of Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) for Relapsed or Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL): A CIBMTR Subgroup Analysis of High-Risk Characteristics. ASH2023, Abs: 107.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogra/Paper179269.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry