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【2023ASH抢先看】维奈克拉+Pola-R-CHP治疗初治高危BCL-2阳性B细胞淋巴瘤具有良好的疗效和安全性

2023年11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）年会作为血液肿瘤规模最大、受众最多的盛会之一，将向各界学者展示最新的前沿进展。第65届美国血液学年会（ASH）将于12月9日-12日在美国圣地亚哥召开，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域，由于BCL-2过度表达可导致DLBCL对CHOP化疗方案产生耐药。维奈克拉是一款高度选择性的Bcl-2口服抑制剂，已在一系列非霍奇金淋巴瘤（NHL）中展现出临床前景。2023 ASH报道了一项Ven+Pola-R-CHP方案治疗DLBCL的早期安全性和疗效研究，结果显示对未经治疗的BCL-2 IHC+ DLBCL具有可接受的安全性和良好的疗效，患者CR率较高，包括双重/三重打击淋巴瘤（DHL/THL）。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

CAVALLI II期研究评估了BCL-2抑制剂维奈克拉（Ven；800mg，10天）+利妥昔单抗（R）、环磷酰胺（C）、多柔比星（H）、长春新碱（O）和泼尼松龙（P；R-CHOP）用于DLBCL一线治疗的情况。经免疫组化检测BCL-2过表达（BCL-2 IHC+）的患者（pts）治疗结束（EOT）时的完全缓解（CR）率为64%；与R-CHOP相比，2年无进展生存（PFS）有所改善（GOYA试验；78% vs 62%）；但3/4级不良事件（AEs）发生率较高（86%对66%）。

在III期POLARIX研究中，Polatuzumab vedotin（Pola）-R-CHP与R-CHOP相比延长了PFS，目前已成为初治DLBCL的标准疗法。因此，我们探讨了在Pola-R-CHP中加入Ven是否可以进一步改善BCL-2 IHC+ DLBCL的治疗效果。在此，我们报告了一项Ib期研究（BO42203；NCT04790903），旨在评估Ven+Pola-R-CHP方案治疗DLBCL的早期安全性和疗效结果，并确定其最佳剂量/方案。

研究方法

BO42203是一项正在进行的开放标签、多中心研究，研究对象为初治的BCL-2 IHC+ DLBCL（包括3b级滤泡性淋巴瘤）患者。入组患者的国际预后指数（IPI）为2-5，BCL-2 IHC+定义为表达≥50%（通过局部病理）。主要终点是根据前2个周期（42天）的剂量限制性毒性（DLT）发生率确定Ven+Pola R-CHP的II期推荐剂量（RP2D），并通过剂量调整/延迟和停药评估耐受性。次要终点包括出现 AEs 的患者比例和PET评估的治疗反应率/持续时间。

患者被分为5 个队列（每个队列10患者）。安全性数据由内部监测委员会（IMC）审核，其可更改下一队列患者的 Ven 剂量/方案。患者接受 6 个 21天的治疗疗程。Pola-R-CHP 在每个周期的 D1 开始给药，剂量如下：Pola 1.8mg/kg、R 375mg/m²、C 750mg/m²、H 50mg/m²、P 100mg/D（连续给5天）。队列 1的所有患者接受Ven 800mg/D的剂量，每个疗程的剂量从第1疗程的第4天开始，后续疗程从第1天开始（方案A）；从队列 2开始，根据IMC评估，可选择增加每个疗程的剂量到10天（方案B）。

研究结果

截至2023年5月2日，已经招募了4个队列（n=40）。基线时，中位年龄为64.0岁，14例（35.0%）患者为女性，5名例12.5%）患者的ECOG评分为2。36例（90.0%）患者Ann Arbor分期为III-IV期；30例（75.0%）患者的IPI评分≥3；10例（25.0%）患者为DHL/THL。

38例患者已完成DLT期；2例患者因脑膜炎和COVID相关AE在此之前退出，未观察到 DLT。DLT 期后，在队列1中观察到≥3级的骨髓抑制：中性粒细胞减少症（5 例[50.0%]）、中性粒细胞计数减少（2 例[20.0%]）和发热性中性粒细胞减少（1 例[10.0%]）。由于增加Ven剂量的获益风险可能不足，IMC 对 1-3 队列进行审查后决定，所有患者都将保留/接受A方案。

由于 1-3 队列患者（n=30）已治疗结束，因此对其进行了安全性和疗效分析。所有患者均发生≥1次AE；21例（70.0%）和11例（36.7%）患者分别至少发生1次≥3级AE（表）和严重AE（SAE）；2例（6.7%）患者死于治疗相关SAE（研究者评估；心脏性猝死[与Ven有关]和败血症[与Ven+Pola-R-CHP有关]）。11例患者（36.7%；23事件）出现了导致任何药物剂量调整/延迟的AE；10例患者（33.3%）出现了导致Ven剂量调整AE（21次，91.3%）；3例患者（10.0%）出现了导致停用任何研究药物的AE。

对30例患者进行了治疗反应评估，在治疗结束时PET-CT评估的客观反应率和CR为86.7%（n=26；包括所有DHL/THL患者[n=8；CR：100%]）；1例患者疾病进展【PD】，3例患者因死亡（n=2）和提前停药（n=1；图）而未进行疗效评估。3例患者（10.0%）因PD而死亡。

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研究结论

Ven 800mg/D，连续5天/疗程+Pola-R-CHP已被确定为RP2D；早期结果显示，该疗法对未经治疗的BCL-2 IHC+ DLBCL具有可接受的安全性和良好的疗效。在治疗结束时所有队列的CR率较高，包括DHL/THL患者。未来将呈现包括循环肿瘤DNA在内的最新结果。

参考文献

Andrew D. Zelenetz, Catherine S. Diefenbach, Charles Herbaux, et al. Early Results Indicate Acceptable Safety and Promising Efficacy of Venetoclax in Combination with Pola-R-CHP for Untreated High-Risk BCL-2-Positive B-Cell Lymphoma Including Double/Triple Hit Lymphoma. ASH2023, Abs: 439.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper174855.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry