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【2023ASH抢先看】新型抗CD20/CD19双特异性CAR-T细胞治疗R/R B-NHL疗效更持久，缓解程度更深

2023年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9日至12日在美国圣地亚哥举行。 ASH年会作为全球血液学领域最大最全面的血液疾病的国际盛会，每年都会吸引来自全球的顶尖血液学家关注与参与。今年ASH大会摘要已经公布，中国学者携大量研究入围口头报道，在细胞治疗领域，中国研究者亦大放异彩。C-CAR039是一种新型的第二代双特异性CAR-T，主要靶向CD19和CD20抗原，具有优化双特异性抗原结合域的作用。2023 ASH摘要公布了C-CAR039的临床数据，其在长期随访中对复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者显示出深刻而持久的临床益处。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

研究者曾报道过C-CAR039，一种自体抗CD20/CD19双特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在R/R B-NHL患者（pts）中表现出良好的安全性和疗效。在最初接受C-CAR039治疗的28例患者中，既往中位治疗线数为3。只有1例患者出现≥3级细胞因子释放综合征（CRS），没有患者发生≥2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。患者总反应率（ORR）为92.6%，完全反应率（CR）为85.2%。中位随访7个月后，74.1%的患者仍处于CR状态，Kaplan-Meier（KM）估计的6个月无进展生存期（PFS）为83.2%。在此，我们展示了更新后的结果，纳入了更多患者（48 例）和更长的随访时间（中位 23.9 个月）。

研究方法

这是一项由研究者发起的 C-CAR039 开放标签、剂量递增和扩展试验（IIT）。该试验在4个研究点进行，旨在确定C-CAR039对R/R B-NHL患者的安全性和疗效。试验招募了患有R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）或套细胞淋巴瘤（MCL）的患者，这些患者在进行为期3天的预处理化疗后接受单次C-CAR039细胞输注，剂量为1.0-5.0x10⁶ CAR-T细胞/kg。主要目的是评估安全性和耐受性。根据 ASTCT 2019 标准对 CRS 和 ICANS 进行分级。次要目的是评估C-CAR039的疗效和药代动力学。根据Lugano 2014标准评估疗效。

研究结果

2019年11月5日至2022年1月11日期间，共有48例患者接受了使用Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy®系统制备的C-CAR039。其中，44例患者为大B细胞淋巴瘤（LBCL）（DLBCL，n=37；PMBCL，n=3；tFL，n=4），3例患者为FL，1例患者为MCL。中位年龄为 55 岁（25-71 岁），11 例患者（22.9%）≥ 65 岁。36例（75%）患者为Ann Arbor III/IV期，中位治疗线数为3线（1-7）。所有患者均接受了抗 CD20 抗体和烷化剂治疗。8例（16.7%）患者既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，32例（66.7%）患者对最后一次治疗难治，22例（45.8%）患者既往治疗从未达到CR。在输注 C-CAR039 细胞之前，12 例（25%）患者接受了桥接治疗。

截至2023年1月15日，45例患者（93.8%）出现了CRS，其中44例患者（91.7%）报告了1级或2级CRS，只有1例患者（2.1%）出现了3级CRS。CRS发生的中位时间为3天（范围，1-12天），中位持续时间为5天（范围，2-78天）。3例患者在CAR-T细胞剂量为5.0x10⁶个/kg时发生了ICANS，其中2例为1级，1例为2级。ICANS 的中位发病时间为 6 天（范围，5-29天），中位持续时间为 12 天（范围，3-53天）。所有CRS和ICANS均已缓解。83.3%、14.6%、27.1%和10.4%的患者出现≥3级中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染。3例患者在输注C-CAR039后出现第二原发性恶性肿瘤；其中2例发生了急性髓系白血病（AML），分别出现在第2个月和10个月后，1例Epstein-Barr病毒阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤，发生在8个月后，通过qPCR进行肿瘤活检，CAR转基因为阴性，均与C-CAR039无关。共有12例死亡，其中9例死于疾病进展，2例死于AML，1例死因不明。

在48例患者中，47例可进行疗效评估（1 例 DLBCL 患者在基线时没有可测量的疾病）。可评估患者的ORR和CR率分别为91.5%和85.1%。首次应答和CR的中位时间分别为1.0个月（范围，0.9-1.9）和1.1个月（范围，0.9-8.9）。在43例LBCL患者中，ORR为90.7%，CR为86.0%。中位DOR、PFS和OS未达到。24个月的PFS和OS的KM估计值分别为66.0%和77.9%。

CAR039显示出与商业型CAR-T一致的细胞动力学特征。在48例可评估的患者中，中位T_max为11.5天（范围，7-31），中位C_max为139,416拷贝/g gDNA（范围，708-962,445），中位AUC_0-28天为1,513,442拷贝/ug∙天（范围，3,818-11,594,912.5）。

研究结论

在23.9个月的中位随访中，C-CAR039在R/R B-NHL患者，尤其是LBCL患者中表现出良好的安全性和深度持久的应答。

参考文献

ping Li, Wen-Juan Yu*, Lili Zhou, et al. C-CAR039, a Novel Anti-CD20/CD19 Bi-Specific CAR T-Cell Therapy Shows Deep and Durable Clinical Benefits in Patients with Relapsed or Refractory (r/r) B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL) in Long Term Follow up. ASH2023, Abs: 1025.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper182817.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry