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【2023ASH抢先看】PILOT研究最终分析：Liso-cel可作为不适合接受HSCT的R/R LBCL成人患者的潜在二线治疗

2023年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，每年都吸引着来自世界各地的专家学者。2023年第65届ASH年会将于12月9日-12日在美国圣地亚哥召开，会议将公布和发表世界各国的最新血液学进展，其中CAR-T疗法是目前血液恶性肿瘤领域的研究热点和前沿。对于侵袭性大B细胞淋巴瘤（LBCL），不适合造血干细胞移植（HSCT）的患者目前尚无有效的标准治疗，且既往治疗结局较差，需要更多的治疗选择来解决未满足的医疗需求。 2期PILOT研究报告了liso-cel作为不适合HSCT的R/R 大B细胞淋巴瘤患者二线疗法的最终分析结果，liso-cel的总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率均较高，CR患者的缓解时间持久。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

30%-40%的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在接受一线治疗后无法获得治愈，传统的二线疗法是大剂量化疗（HDCT）和造血干细胞移植（HSCT）。最近的研究对这一模式提出了挑战，研究显示，对于首次复发的高风险、以移植为目的的患者，CAR-T细胞疗法比HDCT/HSCT更有利于患者的无进展生存期（PFS）/总生存期（OS）。由于缺乏有效的治疗方案，不接受 HDCT/HSCT 的患者治疗效果较差。Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种自体、靶向CD19的4-1BB CAR-T细胞产品，以等目标剂量输注CD8⁺和CD4⁺ CAR-T细胞。这项开放标签的2期PILOT研究（NCT03483103）评估了liso-cel在既往接受过1种治疗后不打算进行HSCT的R/R LBCL患者中的疗效和安全性。在主要分析中，ORR达到80%，达到了主要终点。在此，研究者报告了中位随访18.2 个月后的PILOT 最终分析结果。

研究方法

符合以下条件的R/R LBCL成人患者可参加本研究：既往接受过含有蒽环类和CD20靶向药物的一线治疗；不打算进行HSCT；至少符合1项研究者规定的不适合移植的标准：年龄≥70岁，ECOG体能状态评分为2，肺一氧化碳弥散量≤60%，LVEF<50%，CrCl<60 mL/min，ALT/AST> 2×正常值上限。患者接受淋巴细胞清除化疗（静脉注射氟达拉滨30mg/m²和环磷酰胺300mg/m²连续3天）后2-7天接受liso-cel输注。主要终点是独立评审委员会（IRC）根据2014年Lugano标准评估的ORR；次要终点包括安全性；IRC确定的CR、缓解持续时间（DOR）、PFS、以及OS。

研究结果

共有61例患者纳入liso-cel治疗组。中位年龄为74岁（范围53-84岁；≥75岁，46%），39%为女性，26%的患者ECOG评分为2，25%的患者CrCl＜60 mL/min，54%的患者为弥漫性LBCL非特指型，30%的患者为高级别淋巴瘤（HGBCL），33%的患者为双打击/三打击淋巴瘤，54%的患者为难治性疾病。 ORR为80.3%，其中54.1%达到CR（表）。治疗反应持久，中位随访 23.1 个月后，中位 DOR 为 23.3 个月；CR 患者的中位 DOR 未达到（NR），而 PR 患者为 2.1 个月。中位 PFS 为 9.0 个月，中位 OS 为 NR。

共有24例患者死亡，其中大部分是因为疾病进展（n = 20）。在治疗起始期（TE）（输注liso-cel后≤90天），96.7%的患者出现治疗相关不良事件（TEAEs）（≥3级，78.7%），37.7%发生细胞因子释放综合征（CRS；3级，1.6%；无4-5级），31.1%出现神经系统事件（NE；3级，4.9%；无4-5级），8.2%出现低丙种球蛋白血症，6.6%出现≥3级感染。共有57名患者被纳入了TE后阶段（即liso-cel输注后91天开始，或开始后续抗肿瘤治疗，或在第91天前再次接受liso-cel治疗，以先到者为准）。其中50.9%的患者出现了AE（≥3级，17.5%，表）。 TE后阶段最常见的≥3级AE是贫血（5.3%）和血小板减少（5.3%）。1 例患者（1.8%）出现低丙种球蛋白血症，1 例患者（1.8%）出现≥3 级感染（菌血症和败血症）。总体而言，2 例（3.5%）患者出现第二原发性恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌和恶性外耳肿瘤 [n = 1] 以及骨髓增生异常综合征 [n = 1]）。细胞胞动力学和B细胞增生数据将会呈现。

研究结论

经过中位 18.2 个月的随访，PILOT 研究的最终分析表明，对于不打算进行HSCT的 R/R LBCL 患者，liso-cel 治疗的 CR 率很高，且 CR 持久。尽管该人群中HGBCL、原发性难治性疾病、高龄和合并症的发病率较高，但其安全性与之前的报告一致，没有出现新的或增加的安全性信号。这些结果继续支持liso-cel作为R/R LBCL患者的二线疗法。

参考文献

Alison R Sehgal, Daanish Hoda, Peter A Riedell, et al. Lisocabtagene Maraleucel as Second-Line Therapy for R/R Large B-Cell Lymphoma in Patients Not Intended for Hematopoietic Stem Cell Transplant: Final Analysis of the Phase 2 PILOT Study. ASH2023, Abs: 105.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180952.html.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry

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尽管该人群中HGBCL、原发性难治性疾病、高龄和合并症的发病率较高，但其安全性与之前的报告一致，没有出现新的或增加的安全性信号。这些结果继续支持liso-cel作为R/R LBCL患者的二线疗法。