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【2023 ASH抢先看】 ZUMA-1研究长期随访数据更新，Axi-cel治愈R/R LBCL未来可期

2023年11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日~12日以“线下（美国圣地亚哥）+线上”的形式召开。ASH作为全球血液学工作者的盛会，每年都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。在大B细胞淋巴瘤（LBCL）领域，靶向CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法取得了令人惊喜的效果。ZUMA-1关键2期研究报告了Axi-cel治疗LBCL长达6年的生存随访结果，证实了CAR-T细胞为R/R LBCL患者的治疗提供了一种可靠且具有治愈潜力的方案。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

Axi-cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已获批用于复发或难治性LBCL患者。来自ZUMA-1的长期随访结果显示，接受axi-cel治疗的难治性LBCL患者具有持久的总生存期（OS），中位OS为25.8个月，估计的5年OS率为43％。ZUMA-1研究对疾病特异性生存（DSS）的初步评估表明，axi-cel可能对部分患者具有治愈作用。然而，关于LBCL患者治愈潜力的终点尚未明确确定。在此，我们使用既往提出的终点在ZUMA-1研究中2期部分数据进行探索性分析来评估治愈率，并结合长达6年的随访进行生存分析。

研究方法

ZUMA-1的关键2期队列（1和2）中符合条件的成年患者患有难治性LBCL（弥漫性LBCL、原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化滤泡性淋巴瘤）。患者在入组时进行白细胞单采，然后接受清淋和axi-cel细胞输注（2×10⁶ CAR T细胞/kg）。这项探索性分析的目的是评估治愈潜力，包括淋巴瘤相关无事件生存（LREFS）、完全缓解持续时间（DOCR）和DSS。 LREFS定义为从axi-cel细胞输注开始到疾病进展、启动新的治疗、自体干细胞移植或因进展而死亡的时间，以最早者为准。 DSS被定义为从axi-cel细胞输注开始到因进展或axi-cel相关不良事件（AEs）而死亡的时间。通过Kaplan-Meier（KM）估计和竞争风险分析结局。在第4周和第3、6、12和24个月时评估疾病状态预测预后。

研究结果

5年生存分析的数据截止日期为2021年8月11日，中位随访时间为63.1个月，中位LREFS为5.8个月，根据KM估计的60个月LREFS率为33.5%。在最佳反应达到CR的患者中（n=59），中位DOCR尚未达到，中位LREFS尚未达到，60个月LREFS率为56.8%。在12个月和24个月达到CR的患者中，估计的60个月LREFS率和持续CR率均超过80%（表1）。在持续CR组中，3例在24个月后达到CR的患者发生淋巴瘤相关事件均为疾病进展。在第4周（n=33）和第3个月（n=10）达到部分缓解（PR）的患者中，估计的60个月LREFS率分别为27.3%和45.0%。

6年生存分析的数据截止日期为2022年8月11日，中位OS为25.8个月。在对OS进行竞争风险评估时，72个月的死亡累积发生率为61.6%。在第24个月和第72个月之间，死亡累积发生率增加了6%（疾病进展原因分别为40.6%和46.6%），其他原因为5.0%和11%，而由于axi-cel相关AEs导致的死亡累积发生率均为4.0%。在最佳反应为CR的患者中，由于疾病进展导致的第24个月和第72个月的死亡累积发生率分别为20.3%和27.2%，axi-cel相关AEs导致的死亡累积发生率均为3.4%，其他原因为0%和10.4%（表2）。在12个月和24个月达到CR的患者中，72个月的死亡累积发生率分别为18.4%和14.2%，相应地，估计的72个月DSS率为94.4%和100%。在第4周和第3个月达到PR的患者中，72个月的死亡累积发生率分别为72.7%和50.0%。

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研究结论

在对ZUMA-1的事后分析中，随访时间长达6年，axi-cel在相当比例的患者中可获得LREFS，5年生存率为34%（CR患者为57%）。此外，在12个月和24个月时达到CR有望获得更长的OS。在达到CR的患者中，与axi-cel相关的AEs导致的死亡主要发生在24个月前。这些结果表明，axi-cel在部分R/R LBCL患者中具有治愈潜力。

参考文献

Sattva S. Neelapu, Caron A Jacobson, Armin Ghobadi, et al. Curative Potential of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel): An Exploratory Long-Term Survival Assessment in Patients with Refractory Large B-Cell Lymphoma from ZUMA-1. ASH2023, Abs: 4864.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry