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【2023ASH 中国好声音】塞利尼索+维奈克拉+阿扎胞苷联合治疗新诊断Unfit AML的前瞻性研究

2023年11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在急性髓系白血病（AML）领域，一项评估塞利尼索+维奈克拉+阿扎胞苷联合治疗新诊断（ND）unfit AML患者的研究引起广泛关注。这是一项来自中国的多中心、前瞻性、开放标签研究。参与的中心包括上海交通大学医学院附属同仁医院，虹桥国际医学研究院血液科，哈尔滨血液病肿瘤研究所，吉林大学中日联谊医院血液科等6个机构。这项研究将以口头汇报的形式在大会上呈现。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的中国好声音。

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研究背景

急性髓系白血病（AML）主要发生于老年人，诊断时的中位年龄约为 68 岁。由于现有或潜在的合并症和体弱，许多患者在确诊时无法接受常规的强化化疗。维奈克拉（venetoclax）与阿扎胞苷（azacytidine）联合治疗将老年AML的临床缓解率提高到64%，中位总生存期为14.7个月（DiNardo，2020年）。然而，亚组数据显示，在中国人群、高危风险人群或 TP53 基因突变人群中，联合治疗没有明显获益。因此，管理老年或体能欠佳的AML患者仍是一项重大挑战。

塞利尼索（selinexor）的1/2期试验在AML患者中显示出良好的耐受性和临床活性。在现实世界中，塞利尼索、维奈克拉和阿扎胞苷三联疗法（SAV）已在合并严重疾病的AML患者中取得了良好的疗效。为了进一步评估其疗效和安全性，研究者设计了一项前瞻性研究（NCT05736965），以评估针对不符合强化治疗条件的新诊断AML患者使用 SAV 方案的疗效与安全性。

研究方法

该研究招募了不适合接受强化化疗、年龄≥75岁、有严重并发症、ECOG PS评分≥3、器官功能障碍或已放弃强化化疗的患者。研究的主要终点是完全缓解率（CR）/血细胞计数未完全恢复的完全缓解率（CRi）和总缓解率（ORR）。根据 ELN2022 标准评估缓解。患者接受以下治疗方案：第 3、10 和 17 天服用塞利尼索 60 mg；第 1~3、8~9 和 15~16 天服用阿扎胞苷 75 mg/m²；第 1 天服用维奈克拉 100 mg，第 2 天服用 200 mg，第 3~14 天服用 400 mg。每个治疗周期持续28天。根据中心的治疗指南，达到CR、CRh或CRi的患者可在任何时间点进行移植。其余患者继续接受 SAV 方案治疗，直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

研究结果

患者基线：

从2023年3月到2023年6月10日数据截止，共有20名患者入组，其中16名患者为初发或治疗相关的AML，4名患者为有骨髓增生异常综合征病史的继发性AML。表 1 列出了初诊AML患者的基线特征和缓解情况，表2列举了20名ND AML患者基因突变比对。20 名患者的中位年龄为 64 岁（28~80 岁），其中大多数为高危患者：根据 ELN 2022 标准，12/20（60%）为中度风险，8/20（40%）为不良风险。此外，4/20（20%）的患者为治疗相关AML，6/20（30%）的患者年龄为鈮≥75岁，12/20（60%）的患者患有鈮≥2种高危风险分子突变，相当一部分患者的血小板计数较高。

所有患者都完成了至少一个周期的治疗（范围：1~4）。其中，1 名患者完成了 4 个周期的治疗，2 名患者完成了 3 个周期的治疗，7 名患者完成了 2 个周期的治疗。其余 10 名患者刚刚完成第一个周期的治疗和评估。除1名疾病进展（PD）患者外，其余患者仍在接受治疗。随着治疗时间的延长，患者的缓解程度可能会进一步加深。

表1 患者基线特征及缓解情况汇总

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表2 20名ND AML患者基因突变比对

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SAV三联疗法的疗效：

根据ELN 2022风险分层，所有患者组的CR/CRi和ORR为：80%（16/20）和90%（18/20），中度风险组的CR/CRi和ORR为：75%（9/12）和91.7%（11/12），不良风险组的CR/CRi和ORR为87.5%（7/8）和87.5%（7/8）(表1)。相比之下，既往VIALE-A 的数据显示，不良风险组患者的 CR/CRi 为 52.9%，表明该研究观察到的缓解率更高。截至目前，有 3 名患者 MRD 阴性。

SAV三联疗法的安全性：

在三联方案中，有≥10%的患者出现了3级或以上的不良反应，包括血小板减少症（35%）、中性粒细胞减少症（35%）和感染（15%）。最常报告的1~2级不良反应包括贫血、恶心、疲劳、厌食和低钠血症。所有不良反应均可通过调整剂量和支持性治疗得到控制和改善。

研究结论

该研究结果表明，在ND AML患者中，塞利尼索+维奈克拉+阿扎胞苷（SAV）的三联疗法安全有效，尤其是高危患者中，CR率令人鼓舞。研究者称，目前正在进行进一步的试验注册和相关分析，以全面观察 SAV 方案的疗效和安全性。

参考文献

Li Yang, Fangli Chen, et al. Selinexor in Combination with Venetoclax and Azacitidine for Newly Diagnosed (ND) Unfit Acute Myeloid Leukemia (AML): A Multicenter, Open-Label Prospective Study. 2023ASH. Abs:55

https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper184581.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny