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【JCO】儿童肿瘤学组报告：唐氏综合征和急淋儿童、青少年和年轻成人的治疗结局

2023年11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往观察发现，相较于正常同龄人，唐氏综合症（DS）患者在儿童期间罹患急性淋巴细胞白血病（ALL）的风险更高。他们在儿童期间患ALL的风险，比普通人群高20倍。有研究表明，DS和ALL患者的治疗相关死亡率和复发风险增加，这是因为受到不利遗传变异（如 IKZF1缺失）的影响，但目前尚不清楚其他潜在的不良预后因素。既往对DS和ALL患者的研究数据很少，对这一特殊患者群体的治疗结局存在空白。近日，Journal of Clinical Oncoloty上发表了一项研究，由儿童肿瘤学组报告了近20年来，DS-ALL儿童、青少年和年轻成人的治疗结局，填补了这一空白。【肿瘤资讯】特此整理，详情如下：

屏幕截图 2023-11-01 231555.jpg

研究目的

患唐氏综合征的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的复发率、治疗毒性和死亡率都会增加。在此，研究者报告了2003年至2019年间儿童肿瘤学组试验中DS B-ALL患者的结局。

研究方法

研究者分析了四项B-ALL标危风险（SR）和高危风险（HR）试验中1~30岁DS（n=743）和非DS（n=20,067）B-ALL患者的数据。

研究结果

在诱导末期，DS 患者的微小残留病灶（MRD）≥0.01% 的比例更高（30.8% vs. 21.5%；P<0.001）。只有美国国家癌症研究所（NCI）的高危患者在巩固治疗结束时仍存在这种差异（34.0% vs. 11.7%；P<0.0001）。总体而言，DS患者的5年无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）明显低于非DS患者（EFS，79.2%±1.6% vs. 87.5%±0.3%；P<0.0001；OS，86.8%±1.4% vs. 93.6%±0.2%；P<0.0001），在NCI SR和HR亚组中也是如此。

对DS队列中与较差EFS相关的风险因素进行了多变量Cox回归分析，发现了年龄>10岁、白细胞计数>50×10³/μL和诱导末期MRD≥0.01%这些风险因素，但未发现细胞遗传学或CRLF2过表达。

DS患者相较于非DS患者，在复发（11.5%±1.2% vs. 9.1%±0.2%；P=0.0008）、缓解期死亡（4.9%±0.8% vs. 1.7%±0.1%；P<0.0001）和诱导死亡（3.4% vs. 0.8%；P<0.0001）的5年累积发生率均较高。

在所有DS患者中，黏膜炎、感染和高血糖的发生率明显更高，而在HR试验中，DS患者的癫痫发作率更高（4.1% vs. 1.8%；P=0.005）。

研究结论

唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down'综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变所导致的出生缺陷类疾病。DS可以伴发多种形式的血液系统异常，其中白血病的发生率约为1%~2%。根据琳达Crnic唐氏综合症研究所的研究，DS儿童发生白血病的几率增高，原因可能是患有DS的儿童更有可能出现克隆造血(CH)，在这个过程中，血液干细胞获得了促进复制的基因突变。

DS-ALL患者的治疗面临巨大挑战。本研究具有较大的样本量，随访时间较长，研究结果表明，DS-ALL 患者的复发率，尤其是与治疗相关的死亡率均有所上升。对于这部分人群，未来需要新颖、低毒的治疗策略来改善预后。

参考文献

Karen R. Rabin, MD, PhD1; Meenakshi Devidas，et al. Outcomes in Children, Adolescents, and Young Adults With Down Syndrome and ALL: A Report From the Children's Oncology Group. DOI: 10.1200/JCO.23.00389 Journal of Clinical Oncology

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny