2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月20-24日在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供卓越的学术平台。领域专家可通过交流和分享最新的科学发现和临床实践经验，加深对肿瘤学领域的理解，并探索在肿瘤治疗和管理方面的最佳实践。
默沙东医学部第一时间精选泌尿肿瘤重磅摘要，抢先了解大会盛况，利用「泌见ESMO摘要速递」栏目，以飨读者。
前列腺癌
mCRPC有高度分子异质性，约25%的mCRPC患者携带HRR基因突变，BRCA2（12-18%）、ATM（3-6%）、CHEK2（2-5%）和BRCA1（＜2%）等突变最为常见，既往研究证实携带HRR基因突变与更差的预后相关[1]。PARP酶在单链DNA修复中发挥了重要作用，当细胞存在HRR基因突变，缺乏双链DNA损伤修复能力，此时PARPi将导致其死亡，即“合成致死”[1]。研究表明， NHA可通过诱发HRR突变表型对PARPi增敏，PARPi可协同增强NHA对AR信号通路抑制，这为PARPi联合NHA提供了理论基础[2]。目前有4项重要的临床研究评估PARPi联合NHA一线治疗mCRPC的疗效，分别为PROpel[3-4]、MAGNITUDE[5]、TALAPRO-2[6]和CASPAR[7]，其中前三项研究已披露相关疗效和安全性数据。PARPi联合NHA适宜人群为全人群还是HRR/BRCA突变人群、如何限定既往治疗以及研究设计上的差异均成为了近年来的领域热点，吸引了大量关注。
2023ESMO关于PARPi治疗进展的重磅摘要列举如下：
摘要1805P-PROpel研究：奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗非BRCA突变mCRPC患者的亚组疗效分析Efficacy of olaparib (ola) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in the non-BRCA mutation (non-BRCAm) subgroup of patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCPRC) in the PROpel trial
PROpel 研究是一项前瞻性、多中心、随机对照3期研究，旨在探索奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的疗效与安全性（NCT03732820）。
本次ESMO大会上，PROpel研究将通过探索性分析披露非BRCA突变人群的临床结局数据。
摘要LBA85-MAGNITUDE研究：尼拉帕利联合阿比特龙作为HRR阳性mCRPC患者一线治疗的三年更新和最终分析
Niraparib (NIRA) with abiraterone acetate plus prednisone (AAP) as first-line (1L) therapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations: Three-year update and final analysis (FA) of MAGNITUDE
MAGNITUDE是一项随机、双盲3期研究，旨在评估尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性（NCT03748641）。研究设计中按照HRR突变状态分为2个队列。
本次ESMO大会上，MAGNITUDE研究将呈现最终分析，报告成熟的OS数据和预先设定的OS多变量分析以解决基线差异。
摘要1807P-TALAPRO-2研究：他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC的全人群队列基于HRR突变状态的亚组分析
Talazoparib (TALA) plus enzalutamide (ENZA) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): subgroup analyses of the all-comers cohort from TALAPRO-2 by homologous recombination repair (HRR) status
TALAPRO-2是一项旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC的安慰剂对照3期研究（NCT03395197）。
本次ESMO大会上，TALAPRO-2将报告全人群队列基于HRR突变状态分层的基线特征以及次要疗效和安全性终点。
PSMA在前列腺癌中高表达，基于这种组织器官表达的高特异性，PSMA成为了前列腺癌诊断和治疗的重要靶点之一。177Lu-PSMA-617通过其配体与前列腺癌细胞上的PSMA靶向结合后，177Lu原子释放出高能β和γ粒子，导致前列腺癌细胞及微环境DNA损伤[8]。2022年3月，FDA批准177Lu-PSMA-617靶向放射性配体疗法用于NHA和化疗经治的PSMA阳性mCRPC[9]。2023ESMO的两项重磅摘要可回答177Lu-PSMA-617治疗是否可前移以及联合NHA是否协同增效，值得期待。
摘要LBA13-PSMAfore：一项对比未经紫杉烷类治疗的mCRPC 患者接受177Lu-PSMA-617或更换ARI治疗的3期研究
Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)
177Lu-PSMA-617在既往接受过NHA和紫杉烷类治疗的mCRPC患者中显著延长rPFS和OS。PSMAfore研究旨在探索177Lu-PSMA-617在未经紫杉烷类治疗的mCRPC患者的疗效与和安全性（NCT04689828）。
本次ESMO大会上，PSMAfore将首次报告其疗效和安全性数据。
摘要LBA84-ENZA-p (ANZUP 1901)研究：恩扎卢胺联合177Lu-PSMA-617 治疗高危mCRPC的随机2期研究
Enzalutamide and177Lu-PSMA-617 in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC): a randomised, phase 2 trial: ENZA-p (ANZUP 1901)
单药恩扎卢胺和177Lu-PSMA-617（Lu-PSMA）均能改善mCRPC患者OS。临床前和临床数据表明，Lu-PSMA与雄激素受体通路抑制剂具有协同抗肿瘤作用[10]。
本次ESMO大会上，ENZA-p 研究将首次披露恩扎卢胺与Lu-PSMA作为mCRPC一线治疗的抗肿瘤活性和安全性数据。
肾癌
2020年的GLOBOCAN数据显示全球预计有431288例新发肾癌病例，发病率在地理上差异较大，亚洲肾癌患者数量最多，占全球36.6%[10]。SEER数据显示约1/4的患者存活时间<5年, 局限性肿瘤、区域淋巴结转移和远处转移的5年相对生存率分别为92.6%、70.4%和13.0%[11]，说明晚期肾癌仍有很多未被解决的难题。
国内外指南中，晚期肾癌一线标准治疗均以靶免联合为主[12-13]。多项3期研究、多种联合方案在一线取得阳性结果，包括KEYNOTE-426、CheckMate-214、CLEAR和CheckMate9ER研究[14]。靶免联合治疗重塑了晚期RCC的治疗格局，但仍有许多问题尚需解决。首先，患者后线治疗选择有限，缺乏高等级证据。不同的序贯顺序孰优孰劣仍需进一步探索。其次，一线治疗证据虽多，如何结合患者临床特征、危险分层以及生物标志物表达等选择适宜的、个体化治疗方案，仍不明确。最后，新的治疗靶点或作用机制的尝试仍在进行，需要更多的临床前以及临床数据来支持后续的应用[14]。
2023ESMO肾癌重磅研究集中在晚期肾癌，摘要列举如下：
摘要LBA88-LITESPARK-005：Belzutifan对比依维莫司在经治、晚期ccRCC的3期研究
Belzutifan versus everolimus in participants (pts) with previously treated advanced clear cellrenal cell carcinoma (ccRCC): randomized open-label phase 3 LITESPARK-005 study
本研究（NCT04195750）是一项随机对照的3期研究，旨在比较Belzutifan和依维莫司在既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和/或TKI的晚期ccRCC患者疗效和安全性。
本次ESMO大会上，LITESPARK-005研究将首次披露其疗效和安全性数据。
摘要LBA87- LITESPARK-003：Belzutifan联合卡博替尼治疗晚期ccRCC的2期研究
Phase II LITESPARK-003 study of belzutifan in combination with cabozantinib for advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)
本研究为一项探索Belzutifan联合卡博替尼在晚期ccRCC抗肿瘤活性和安全性的2期研究，分为两个队列：队列1纳入未经治疗患者，队列2纳入既往接受免疫治疗和/或靶向治疗患者（NCT03634540)。
本次ESMO大会上，LITESPARK-003研究将更新队列1和队列2的疗效与安全性数据。
摘要1882O- RENOTORCH： 特瑞普利单抗联合阿昔替尼 vs. 舒尼替尼一线治疗晚期RCC的随机、开放标签3期研究
RENOTORCH: Toripalimab combined with axitinib versus sunitinib in first-line treatment of advanced renal-cell carcinoma (RCC) - A randomized, open-label, phase III study
本研究为一项多中心、随机、开放标签的对照的3期研究，旨在评估特瑞普利单抗+阿昔替尼 vs. 舒尼替尼一线治疗中高危、不可切除或转移性RCC的疗效和安全性（NCT04394975）。
本次ESMO大会上，RENOTORCH研究将首次公布其详细研究数据。
摘要1884MO- TIDE-A：阿维鲁单抗联合间歇性阿昔替尼一线治疗mRCC患者的2期研究
Phase II study of avelumab (Ave) plus intermittent axitinib (Axi) in previously untreated patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): The TIDE-A study
靶免联合是mRCC患者一线治疗的标准疗法。与单用TKI相比，联合治疗可显著改善ORR、延长PFS和OS。但联合用药也会造成更多的副作用。TIDE-A是一项2期研究，对于开始治疗后的前36周内肿瘤较基线下降超过30%（即达到部分反应）的患者，采用部分停止TKI的设计（NCT04698213）。
本次ESMO大会上，TIDE-A研究将公布其疗效和安全性数据。
摘要1881O- LITESPARK-013：探索两种剂量的Belzutifan治疗晚期RCC的安全性和疗效的随机2期研究
Safety and efficacy of two doses of belzutifan in patients (pts) with advanced RCC: Results of the randomized phase II LITESPARK-013 study
Belzutifan治疗ccRCC的1期LITESPARK-001研究中，240mg QD的剂量未达到最大耐受剂量，基于PD、PK和安全性，2期推荐剂量为120mg QD[15]。2期LITESPARK-013研究旨在探索200mg QD的Belzutifan能否兼具疗效和安全性（NCT04489771）。
本次ESMO大会上，LITESPARK-013将报告更高剂量的Belzutifan能否提升疗效且具有可接受的安全性。
尿路上皮癌
2023ESMO共接收泌尿肿瘤LBA达12篇，其中尿路上皮癌（UC）数量最多，共6篇，前列腺癌和肾癌分别为4篇和2篇。UC LBA中，按照疾病阶段mUC和NMIBC各占3篇，按照治疗类别IO联合治疗涉及4篇（包括与ADC或化疗联合），靶向治疗涉及2篇。UC LBA占比也提示ESMO大会上将展开激烈的讨论，看点颇多。
UC临床结局与所处疾病阶段密切相关，5年生存率在NMIBC、MIBC和mUC分别为90%、50-82%和5%，提示mUC阶段存在巨大未被满足的需求[16]。含铂化疗方案作为局部晚期（la）或mUC的标准一线治疗虽有效，但部分患者无法耐受，且存在复发风险，二线化疗疗效欠佳，亟需更好的治疗方案[17]。基于UC肿瘤细胞多高表达PD-L1，有较高的基因突变负荷，新生肿瘤抗原较多，免疫治疗为UC带来了新的治疗策略[18]。UC也是所有泌尿系肿瘤中发生基因突变最多的肿瘤[19]，可精准分型，靶向治疗因FGFR突变抑制剂的获批实现突破[20]。ADC药物在肿瘤领域蓬勃发展，临床研究不断深入，国内外已有ADC药物获批用于治疗mUC，但获批适应症均为后线[21]。如何通过不同药物的联合以及新药的研发满足患者需求是亟需解决的问题。根据不同的生物学特征采用不同的治疗方案以及结合相关靶点和患者特征制定相关治疗策略是研究探索方向之一。
摘要LBA6- EV-302/KEYNOTE-A39：Enfortumab Vedotin联合帕博利珠单抗vs化疗治疗未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放标签、随机3 期研究
EV-302/KEYNOTE-A39: Open-label, randomized phase III study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (Chemo) in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC)
本研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照3期研究，旨在评估EV+P在未经治疗、符合顺铂或卡铂化疗条件的la/mUC患者的疗效和安全性（NCT04223856）。
本次ESMO大会上，EV-302/KEYNOTE-A39研究将首次披露其疗效和安全性数据。
摘要LBA7- CheckMate 901：纳武利尤单抗联合吉西他滨-顺铂与单用吉西他滨-顺铂治疗既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮细胞尿路上皮癌的3 期研究
Nivolumab plus gemcitabine-cisplatin versus gemcitabine cisplatin alone for previously untreated unresectable or metastatic urothelial carcinoma: Results from the phase III CheckMate 901 trial
本研究为一项全球多中心、开放标签、随机3期研究，旨在探索纳武利尤单抗联合GC方案与单用GC方案相比一线治疗mUC的疗效和安全性（NCT03036098）。
本次ESMO大会上，CheckMate 901研究将呈现纳武利尤单抗联合GC方案的疗效和安全性数据。
目前，MIBC的标准治疗方案是以顺铂为基础的新辅助化疗，之后进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND）。对于不耐受顺铂的患者，标准治疗为RC+PLND，可接受辅助治疗[22]。由于患者复发率较高，因此仍有迫切的需求未得到满足。
摘要2365MO- EV-103研究队列L：不适合顺铂治疗的肌浸润性膀胱癌患者接受围手术期EV单药的研究
Study EV-103 cohort L: Perioperative treatment w/ enfortumab vedotin (EV) monotherapy in cisplatin (cis)-ineligible patients (pts) w/ muscle invasive bladder cancer (MIBC)
本研究是一项全球多中心、开放标签、随机1/2期研究，旨在通过多个队列评估EV 单药或联合治疗在UC的疗效和安全性（NCT03288545）。在队列H中，新辅助EV对MIBC显示出良好的抗肿瘤活性（pCR为36%，病理降期比例为50%）[23]。
本次ESMO大会上，EV-103研究将披露其队列L数据以进一步证实EV单药在MIBC围术期的疗效和安全性。
大部分高危NMIBC患者会接受经尿道膀胱肿瘤电切术，然后辅以卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗。但不可避免地，一部分患者不能接受卡介苗治疗或者卡介苗治疗失败，这部分患者需要接受根治性膀胱切除术，术后会造成生活质量的下降。近年来免疫治疗及靶向治疗不断探索，不仅在mUC阶段有突破性进展，也尝试打破NMIBC在药物选择上多年来的沉寂[24]。
摘要LBA105- SunRISe-1研究：BCG治疗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌接受TAR-200单药治疗的结果分析
Results from SunRISe-1 in patients (Pts) with bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC) receiving TAR-200 monotherapy
SunRISe-1是一项正在进行的随机2b期研究，旨在评估TAR-200+cetrelimab（队列C1）、TAR-200单药（队列C2）和cetrelimab单药（队列C3）治疗不符合或拒绝根治性膀胱切除术的卡介苗无反应高危NMIBC的疗效和安全性（NCT04640623）。TAR-200是一种膀胱内给药系统，可在膀胱内持续释放吉西他滨。
本次ESMO会议上，SunRISe-1研究将报告队列C2数据。
摘要LBA102 - THOR-2研究队列1：比较厄达替尼 vs膀胱内化疗在既往接受BCG且携带FGFR突变的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效
THOR-2 cohort 1: Results of erdafitinib (ERDA) vs intravesical chemotherapy (chemo) in patients (pts) with high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC) with select fibroblast growth factor receptor alterations (FGFRALT) who received prior bacillus calmette-guérin (BCG) treatment
THOR-2研究为一项旨在比较厄达替尼与研究者选择的膀胱内化疗在曾接受BCG治疗且复发的携带FGFR突变的高危NMIBC的随机2期研究（NCT04172675）。
本次ESMO大会上，THOR-2研究将披露队列1的疗效和安全性数据。
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审批编号：MI-OLA-0895-CN
过期日期：18/10/2024
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