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【The Lancet Haematology】FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植后索拉非尼维持治疗的长期随访结果

2023年07月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

白血病的治疗主要分诱导治疗和缓解后治疗两个阶段，后者包括巩固治疗和维持治疗两个环节。白血病缓解后维持治疗的目的是逐步减少甚至清除白血病细胞。对于急性髓系白血病（AML），在上个世纪末，由于没有很好的维持治疗药物，维持治疗疗效不佳，使人们对AML维持治疗产生了怀疑，但随着新型靶向药物及免疫药物的出现，AML维持治疗在近十年来引起了高度重视。索拉非尼（Sorafenib）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，索拉非尼维持治疗或可减少FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植后的复发。2023年7月3日，由南方医科大学南方医院血液科发起的随机3期试验，评估FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植后索拉非尼维持治疗的疗效和耐受性的长期随访结果，在线发表在血液学顶级期刊The Lancet Haematology上，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

屏幕截图 2023-07-06 095012.png

研究背景

这是一项开放标签、多中心、随机、3期试验，之前的结果显示，接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）急性髓系白血病（AML）患者，接受索拉非尼（sorafenib）维持治疗可提高总生存率，减少复发。在此，研究者对这项试验的5年随访数据进行了事后分析。

研究方法

这项3期试验在中国的7家医院完成，包括接受异基因造血干细胞移植的FLT3-ITD AML患者，年龄在18~60岁，ECOG评分为0~2，移植前后有复合完全缓解，移植后60天内有造血功能恢复。移植后30~60天患者按（1:1）随机分配至接受索拉非尼维持治疗（400mg，每天两次，口服）或不维持治疗（对照）两组。随机化是通过交互式网络系统进行的。主要终点是1年的累积复发率，这在之前已经报告。在这次更新的分析中，终点是5年的总生存率；复发的累积发生率；非复发死亡率；无白血病生存率；无移植物抗宿主病（GVHD）、无复发生存率（GRFS）；慢性GVHD的累积发生率；以及意向治疗人群的后期效应。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02474290，并已完成。

研究结果

在2015年6月20日至2018年7月21日期间，共有202名患者被随机分配至索拉非尼维持治疗组（n=100）或不维持治疗组（n=102）。中位随访时间为60.4个月（IQR 16.7~73.3）。

延长的随访显示，总生存期（72.0% [95% CI 62.1~79.7] vs 55.9% [45.7~64.9]；危险比[HR] 0.55，95% CI 0.34~0.88；P=0.011）；无白血病生存期（70.0% [60.0~78.0] vs 49.0% [39.0~58.3]；0.47，0.30~0.73；P=0.0007）；GRFS为（58.0% [47.7~67.0] vs 39.2% [29.8~48.5] ； 0.56, 0.38~0.83; P=0.0030），与对照组相比，索拉非尼组患者的复发累积发生率较低（15.0% [8.8~22.7] vs 36.3% [27.0~45.6]; 0.33, 0.18~0.60; P=0.0003），并且非复发死亡率没有增加（15.0% [8.8~22.7] vs 14.7% [8.6~22.3]; 0.79, 0.39~1.62; P=0.98）。

慢性GVHD的5年累积发生率为（54.0% [43.7~63.2] vs 51.0% [40.8~60.3]; 0.82, 0.56~1.19; P=0.73）在两组之间没有明显差异，研究者没有发现两组之间在晚期效应上有实质性差异。没有发生与治疗有关的死亡。

研究结论

随着随访时间的延长，与不维持治疗相比，移植后索拉非尼维持治疗与长期生存率的提高和复发率的降低有关，进一步支持移植后给予索拉非尼维持治疗这一策略成为接受异基因造血干细胞移植的FLT3-ITD AML患者的标准护理。

参考文献

Prof Li Xuan, MD, Prof Yu Wang, MD, et al. Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Haematology. Published:July 03, 2023

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00117-5

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny