首页 > 文章详情

【2023WCGIC】NUC-1031+顺铂方案以安全性劣势惜败标准方案：NuTide:121——晚期BTC一线治疗的Ⅲ期研究

2023年07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，来自加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心的Dr.Jennifer J Knox公布了NuTide:121 Ⅲ期研究的最新结果，该研究旨在探索NUC-1031联合顺铂对比标准方案（吉西他滨联合顺铂）在晚期胆道系统恶性肿瘤（BTC）一线治疗中的疗效及安全性。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：O-2

题目：NUC-1031+顺铂vs. 吉西他滨+顺铂一线治疗晚期胆道恶性肿瘤患者的Ⅲ期研究（NuTide：121）

讲者：加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心Dr.Jennifer J Knox

Jennifer J Knox

MSc, MD, FRCPC

玛格丽特公主癌症中心，癌症临床研究组（CCRU）
多伦多大学医学系教授
加拿大国家癌症研究所肝胆疾病导向小组主席
美国和国际肝胆癌胃肠道小组 (NCI) 副主席
玛格丽特公主癌症中心麦凯恩胰腺癌中心联合主任
擅长领域：新药开发的临床和转化研究，重点是胰腺癌和肝胆癌；担任多项试验的首席研究员

日程详情

摘要正文

背景： 胆道恶性肿瘤（BTC）预后较差，且治疗选择有限。全球公认的标准治疗方案中化疗骨干药物（backbone）是吉西他滨+顺铂（GemCis）。NUC 1031是吉西他滨的磷酰胺转化物，其研发旨在克服限制吉西他滨临床有效性的关键性缺陷。既往一项Ib期研究针对NUC-1031+顺铂（NUC-1031+cis）治疗21例晚期BTC患者的疗效进行了评估，结果显示该方案具有令人鼓舞的ORR（33%）。该Ib期研究为III期试验的药物推荐剂量提供了依据。NuTide:121是一项聚焦于NUC-1031+cis vs. GemCis一线治疗晚期BTC的III期、开放标签、随机研究。

方法： 入组条件为≥18岁，既往未接受过系统化疗、确诊的局部晚期/转移性BTC（胆管癌、胆囊癌、胆囊漏斗部肿瘤）患者。共有828例患者被1：1随机分配至接受NUC-1031（725mg/m²）或吉西他滨（1000mg/m²），联合顺铂（25mg/m²）（21天周期的第1、8天）。主要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括无疾病进展期（PFS）和安全性。除最终分析外，研究者还计划进行三次中期分析（IAs）。

结果：从2019年12月至2022年3月，入组患者共有773例（意向治疗人群；ITT），安全性人群共有761例。本研究在15个国家（北美、欧洲和亚太地区）的125个中心开展。两组患者的基线特征较为平衡；中位年龄65岁，53.4%为男性，主要的肿瘤部位包括肝内（53.9%）、肝外（21.0%）、胆囊（20.4%）和腹腔（4.7%）。

在第一次中期分析（IA1）之前，独立数据监查委员会（IDMC）进行了四次安全性审查，并建议试验继续进行。根据IDMC的建议，在IA1时（2022年2月28日），因越过预设的OS无效边界，该试验的患者招募停止。

在最终数据截止时（2022年4月5日），NUC-1031+cis组患者的中位OS为9.2个月（95%CI：8.3-10.4），GemCis组为12.6个月（11.0-15.1）（HR 1.79）。盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR方面，NUC-1031+cis组为18.7%，GemCis组为12.4%（比值比：1.59；99% CI：0.86-2.94；p=0.049）。BICR 评估的PFS方面，NUC-1031+cis组为4.9个月，GemCis组为6.4个月（HR：1.45；95% CI：1.18-1.7；p<0.001）。

在≥3级TEAEs方面， NUC-1031+cis组相较于GemCis组发生率更高的≥3级TEAEs为肝脏相关事件（ALT升高：17.8% vs. 3.4%；AST升高9.1% vs. 2.4%）、肝胆疾病（胆管炎：3. 4% vs. 1.6%）、胆道梗阻（1.8% vs. 0.3%）; NUC-1031+cis组相较于GemCis组发生率更低的≥3级TEAEs为血液学毒性（贫血：9.4% vs. 18.0%）和中性粒细胞减少症（14.1% vs. 24.1%）。

NUC-1031+cis组的治疗暴露率较低，可解释为TEAEs引起的停药率较高（30% vs. 16%）。

与GemCis组相比，接受NUC-1031+cis的患者在前30天中止治疗的比例更高（22% vs. 10%），主要是由于3级的ALT/AST升高。然而，该不良事件是可逆的。这些事件使得后期方案进行改良，允许以−1的剂量重新给予NUC-1031。

结论： 在本研究中，基于NUC-1031的剂量和给药时间，尽管NUC-1031+cis组的ORR较高，但GemCis组的OS更长，故未达到主要终点。NUC-1031+cis治疗与更多的肝脏相关TEAEs有关，由此导致早期停药。

尽管上述早期肝脏不良事件在NUC-1031+cis组中更为常见，但在两组均可观察到，且这可能是药物引起的肝脏毒性、疾病进展和该患者群体潜在的肝功能障碍的综合结果。

参考文献

J. Knox et al. Phase III study of NUC-1031 + cisplatin vs gemcitabine + cisplatin for first-line treatment of patients with advanced biliary tract cancer (NuTide:121).2023WCGIC.Abstr.O-2.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

扫码关注专题，获取2023WCGIC最新资讯！

微信图片_20230702183411.jpg

2023年07月04日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

NUC-1031+顺铂vs. 吉西他滨+顺铂一线治疗晚期胆道恶性肿瘤患者的Ⅲ期研究