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影响晚期非小细胞肺癌一线化疗联合免疫治疗效果的临床病理和基因组学因素

2023年06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗极大地改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后，化疗联合免疫治疗也已成为驱动基因阴性NSCLC标准一线治疗。深入理解临床、病理和基因组学因素在NSCLC中的作用有助于更好地选择一线治疗方案，这也需要大型研究确认相关因素在免疫治疗中的疗效预测作用。在此，有研究者通过多中心研究纳入超1000例使用化疗联合免疫治疗作为一线治疗的NSCLC患者，并详细探索了临床、病理和基因组学因素在NSCLC免疫治疗中的疗效预测作用。本文已于2023年6月在线发表于J Thorac Oncol杂志（影响因子：20.1）。

背景

对于驱动基因阴性NSCLC患者，一线治疗选择包括单纯使用免疫检查点抑制剂（ICIs）或联合含铂双药化疗。深入理解临床、病理和基因组学因素在NSCLC中的作用有助于更好地选择一线治疗方案。例如，对单纯使用ICIs敏感性较差的患者可能需要ICIs联合化疗以强化治疗作用，而那些可从ICIs单药中获益的患者或可避免暴露于化疗的潜在副作用。近期有研究尝试探索影响NSCLC接受PD-1/PDL1抑制剂单药治疗效果的因素，发现体能状态较好、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率较低，以及PD-L1肿瘤比例评分（TPS）水平较高且肿瘤突变负荷很高的患者使用PD-1/PDL1抑制剂单药治疗疗效更好。反之，携带KRAS及STK11和/或KEAP1突变的NSCLC患者使用PD-1/PDL1抑制剂单药治疗疗效较差。
目前，学界尚未对PD-1/PDL1抑制剂联合化疗用于NSCLC的预后及疗效预测因素进行深入探索，在此，本研究基于来自四个大型医学中心的数据探索了化疗联合免疫治疗临床结局的影响因素。

结果

共纳入1285例接受PD-1/PDL1抑制剂联合含铂化疗（CIT）作为一线治疗的晚期NSCLC患者。全队列中位随访时间为24.1个月，客观反应率（ORR）为37.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为14.1个月。患者的基线临床病理和基因组学特征详见表1。

表1 入组患者的基线临床病理和基因组学特征

为了确定影响CIT疗效的临床病理因素，研究者使用单因素分析探索了年龄、性别、体能状态（ECOG PS）、吸烟状况、肿瘤组织学、基线中性粒细胞/淋巴细胞比率（dNLR）、PD-L1表达水平和基因组学因素与患者预后的关系。与年龄超过70岁的患者相比，70岁以下的患者ORR显著更高（40.1% vs 34.5%，P=0.046），mPFS（6.0 vs 5.7个月，P=0.04）和mOS（15.0 vs 13.5个月，P=0.04）显著更长。性别因素对ORR无显著影响，但女性mPFS（6.7 vs5.0个月，P=0.02）和mOS（16.1 vs 12.6个月，P=0.01）显著更长。ECOG PS从0到1再到≥2分别与更低的ORR（44.6% vs 38.5% vs 24.4%，P<0.001），更短的mPFS（7.4 vs 5.7 vs 3.2个月，P<0.001）和mOS（19.4 vs 13.5 vs 7.4个月，P<0.001）相关。吸烟状况与ORR、mPFS和mOS均无显著相关性。肿瘤组织学类型方面，相较于非鳞癌患者，鳞癌患者的ORR更高（46.6% vs 36.7%，P=0.02），但mPFS和mOS无显著差异。此外，随着CIT开始前基线dNLR的降低，以及PD-L1 TPS评分的升高，ORR、mPFS和mOS逐渐改善。
基因组学因素方面，考虑到基因突变发生率和既往研究结果，研究者探索了KRAS、TP53、STK11、KEAP1和SMARCA4突变状态对非鳞癌NSCLC患者接受CIT治疗预后的影响。相较于TP53野生型患者，TP53突变型患者有显著更好的ORR和mPFS，但mOS无显著差异。STK11、KEAP1或SMARCA4突变与CIT治疗显著更差的ORR、mPFS和mOS相关，在KRAS共突变亚组中也观察到了相同的结论。反之，在KRAS野生型NSCLC中，KEAP1和SMARCA4突变与mPFS和mOS显著缩短相关，但STK11突变状态对mPFS和mOS无显著影响。共有789例鳞癌或非鳞癌NSCLC患者可获取TMB数据，较高的TMB值与临床结局的改善存在相关趋势，但只有TMB值位于前10%的患者（界值约为19 muts/Mb）有显著更好的PFS和OS。
多因素COX回归分析发现，在调整了潜在的混杂因素后，高TMB（TMB值位于前10%）和PD-L1 TPS水平，较低的dNLR值和良好的ECOG PS与PFS和OS的改善独立相关。此外，KEAP1和SMARCA4突变与较短的PFS和OS显著相关，而STK11突变与PFS或OS无显著相关性。

结论

本研究是迄今为止使用CIT作为一线治疗最大的NSCLC患者队列，探索了影响CIT疗效的临床病理和基因组学因素，发现高TMB和PD-L1表达水平，较低的dNLR值和良好的体能状态，以及KEAP1、SMARCA4基因野生型与更好的CIT治疗后预后相关。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普

CN-116778
有效期至：2023-9-8

参考文献

Alessi JV, Elkrief A, Ricciuti B, et al. Clinicopathologic and Genomic Factors Impacting Efficacy of First-Line Chemoimmunotherapy in Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2023;18(6):731-743. doi:10.1016/j.jtho.2023.01.091。

* 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考