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【阔然开朗】Cancer Cell.:AAV-LIGHT法可促进胶质瘤的抗肿瘤免疫

2023年05月25日

胶质母细胞瘤(GBM)是侵袭性脑肿瘤,对免疫治疗不敏感。高度免疫抑制的微环境和GBM相关的血管系统功能障碍阻碍了T细胞向肿瘤的浸润,因此,亟需能够促进GBM抗肿瘤免疫反应的治疗方法。
该研究使用脑内皮细胞靶向腺相关病毒(AAV)载体在小鼠GBM的脉管系统中表达LIGHT (AAV-LIGHT)。发现,全身AAV-LIGHT治疗可诱导肿瘤相关的高内皮小静脉(HEV)和富含T细胞的三级淋巴样结构(TLS)的形成,促进T细胞的启动和浸润到肿瘤中,显著延长抗PD -1耐药GBM小鼠的生存期。AAV-LIGHT治疗可减少T细胞衰竭,促进TCF1+ CD8+干细胞样T细胞,并延迟了向耗竭性T细胞的分化。使用七色多重荧光免疫组化技术(Panel组成:CD8、CD4、CD19、TCF1、CD11c、CD31、Nuclei)分析发现在AAV-LIGHT组中,TLS和肿瘤内均存在TCF1+ CD8+ T细胞,而且更常聚集到与CD11c+ DC(抗原呈递)密切相互作用的微环境中,并定位于类似HEV的CD31+血管附近。
该研究表明,通过靶向表达LIGHT来改变血管表型可以促进有效的抗肿瘤T细胞反应并延长胶质瘤的生存期,是一种有希望的GBMs治疗选择,包括那些对检查点阻断无反应的GBMs,这些发现对其他免疫治疗耐药癌症的治疗具有更广泛的意义。

               
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