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骨髓纤维化患者生存的新预后变量

2023年03月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓纤维化是一种破坏性的骨髓增生性肿瘤（MPN），其特点是骨髓纤维化、有症状的髓外造血和血管血栓栓塞。为了指导治疗决策，现有的骨髓纤维化预后系统包括动态国际预后评分系统（DIPSS）、DIPSS plus、基于遗传学的预后评分系统（GPSS）、突变扩展国际预后评分系统（MIPSS）、MIPSS70、MIPSS70+、遗传启发预后评分系统，以及MPN个性化风险计算工具。虽然合并症会影响骨髓类肿瘤的生存率，但患者特定的合并症（如肾功能衰竭、心功能受损、神经功能障碍）没有被纳入目前的预后模型。对骨髓纤维化患者队列的回顾性评估注意到，随着合并症负担的增加，OS也会下降。然而，这些评估没有考虑到与骨髓纤维化诊断同时存在，可能影响治疗决策和预后的大量异质性合并症。在以下这项研究中，研究者提出了一种不同的方法，对所有骨髓纤维化患者的合并症及其对生存的影响进行无偏见的EHR（electronic health records，电子健康记录）评估了合并症对骨髓纤维化患者生存的影响。

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研究目的

原发性骨髓纤维化（PMF）的治疗决定是由许多预后系统指导的。患者特定的合并症对治疗相关的生存有影响，并在临床中被考虑，但没有被常规地纳入目前的预后模型中。研究者假设患者的特异性合并症将为预后提供信息，并可纳入量化评分中，因此通过对所有骨髓纤维化患者的合并症及其对生存的影响进行无偏见的EHR评估。

研究方法

数据来自研究者所在医学中心的生物库。确定了1995年至2016年期间，在该中心治疗的所有具有可用DNA和EHR数据的原发性骨髓纤维化（PMF）或继发性骨髓纤维化（sMF）患者。研究者通过EHR图表提取和对生物库外周血DNA的二代测序，重述了既定的PMF风险评分（例如，动态国际预后评分系统[DIPSS]、DIPSS plus、基于遗传学的预后评分系统、突变扩展的国际预后评分系统70+）和合并症。通过使用Bonferroni校正的DIPSS调整的总生存率来评估合并症的影响。

研究结果

该研究共确定了193例PMF/sMF病例，诊断的中位年龄为59岁（范围，24~87），42%为女性。所有193例病例都有实验室数据。中位OS是39个月（范围，1~265），23例患者在诊断后中位时间37个月内（范围，1~265个月）发生急性髓系白血病（AML）。40例患者在诊断后中位时间30个月时接受了异体造血干细胞移植。

与不良生存相关的合并症包括肾功能衰竭/功能障碍（风险比[HR]，4.3；95%置信区间[95% CI]，2.1~8.9；P=.0001）、颅内出血（HR，28.7；95% CI，7.0~116.8；P=2.83e-06）、侵袭性真菌感染（HR，41.2；95% CI，7.2~235.2；P=2.90e-05）和慢性脑病（HR，15.1；95% CI，3.8~59.4；P=.0001）。

包括所有4个重要合并症的扩展DIPSS模型显示了显著更高的区分能力（C指数0.81；95% CI，0.78~0.84），比原始的DIPSS模型（C指数0.73；95% CI，0.70~0.77）更高。

研究结论

该研究重新利用了研究者所在的一个医学中心的生物库，通过既定的（如DIPSS）和其他临床和病理因素（如合并症），以无偏见的方式识别和分类风险，用于一种不常见的血液学恶性肿瘤。并证明了将合并症纳入风险评估可能会增强未来基于遗传学的评分系统的预后能力。

研究要点

Ø 患者特定的合并症影响骨髓纤维化的治疗选择和生存。

Ø 包括患者特异性合并症权重在内的扩展DIPSS模型显示出更高的鉴别力。

讨论

这项研究旨在调查合并症对骨髓纤维化患者的治疗相关生存的影响，以及这些合并症是否可以被纳入量化评分以提高预后的准确性。研究人员使用了1995年至2016年间在范德比尔特大学医学中心接受治疗的骨髓纤维化患者的电子健康记录数据和外周血DNA样本组成的大型生物库的数据。研究结果表明，合并症，包括肾衰竭/功能障碍、颅内出血、侵袭性真菌感染和慢性脑病，与骨髓纤维化患者的生存率较低有关。此外，纳入这些合并症的动态国际预后评分系统（DIPSS）扩展模型比原来的DIPSS模型具有更高的鉴别力。

总的来说，这项研究的重要性，在于它强调了将患者特定的合并症纳入骨髓纤维化的预后模型的必要性，这可以提高风险评估的准确性，并指导这种罕见的血液学恶性肿瘤的治疗决策。然而，需要注意的是，这项研究是回顾性的，而且是在单一机构进行的，因此需要进一步研究，以确认在其他患者群体和环境中的这些发现。

参考文献

Andrew L. Sochacki, Cosmin Adrian Bejan, et al. Patient-specific comorbidities as prognostic variables for survival in myelofibrosis. Blood Adv (2023) 7 (5): 756–767.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006318

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny