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【第二届金研奖回顾06】卡培他滨节拍辅助治疗局部晚期鼻咽癌的多中心、开放性、平行组、随机对照、Ⅲ期临床试验

2023年03月07日

报道：肿瘤资讯

来源：iNature

2020年以来，疫情对我们正常工作和生活的影响一直在持续，但中国肿瘤医生在国际上的学术/科研影响力却“欣欣向荣”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等国际会议上不断传出中国好声音，在The Lancet Oncology、JCO等国际高影响力的专业期刊上中国医者亦笔耕不辍，成果频出。

为了表彰他们的优秀成果和突出贡献，十大原创研究评选于2020年正式更名为金研奖，在第三届金研奖即将开启之际，良医汇将同大家一起回顾第二届金研奖获奖者，致敬中国原创研究者！

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研究简介

卡培他滨（Capecitabine）是一种方便的口服氟尿嘧啶药物，对复发性或转移性鼻咽癌患者具有临床益处，用卡培他滨替代静脉注射氟尿嘧啶可降低毒性，同时不影响局部晚期鼻咽癌患者的治疗效果。因此，卡培他滨是用于辅助节拍设置的有希望的候选药物。然而，在新诊断的局部晚期鼻咽癌患者中，节拍辅助卡培他滨的疗效和安全性仍不清楚。考虑到上述基本原理，该研究启动了这项多中心、随机、3 期临床试验，以评估在高危局部晚期鼻咽癌患者中加入节拍式卡培他滨作为根治性放化疗的辅助治疗的有效性和安全性。

马骏

主任医师

中山大学肿瘤防治中心常务副主任
中山大学附属肿瘤医院常务副院长
CSCO鼻咽癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组副召集人
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中华放射肿瘤学会广东省分会主任委员

研究简介

研究背景

鼻咽癌是一种地理分布不平衡的头颈癌，对中国南方、东南亚和北非的公共卫生构成了相当大的威胁，占 2018 年全球估计 130000 名患者的 70% 以上。在局部晚期鼻咽癌患者中，特别是在预后不良的亚组中，几乎完全通过放化疗实现疾病控制。顺铂联合放疗是目前放化疗策略的基础，加用顺铂诱导化疗被认为可以通过减少高危疾病患者的远处转移来延长生存期。尽管如此，大多数患者在放化疗后会达到完全临床缓解。根治性放化疗后，无论是否使用诱导化疗，大约 30% 的患者都会在局部部位或更常见的远处部位复发。因此，迫切需要辅助治疗以降低复发和死亡的风险。

不幸的是，在放化疗中加入辅助化疗的益处在鼻咽癌中仍然存在争议。先前的研究表明，与观察相比，辅助顺铂和氟尿嘧啶或吉西他滨和顺铂方案对所有疗效结果均无显著益处。根治性放化疗后对常规化疗方案的高毒性和较差的耐受性可能是辅助治疗疗效不佳的原因。这些结果强调需要更有效的辅助治疗选择。

节拍性化疗是指采用低剂量化疗药物，即相当于常规剂量的1/10～1/3，不间断、持续性或高频率（每周1～3次）给药，以肿瘤内活化内皮细胞为治疗靶点的化疗模式。由于节拍化疗给药频繁，靶标主要是肿瘤内活化的血管内皮细胞，而不再是肿瘤细胞。在生物学上，人们认为节拍式化疗主要通过靶向血管生成发挥抗肿瘤活性。其他机制包括免疫激活和直接细胞毒性作用。临床上，多项临床试验显示节拍式化疗对其他恶性肿瘤的疗效，如乳腺癌和结直肠癌。回顾性研究表明，与对照相比，口服氟尿嘧啶类似物的节拍辅助化疗显著减少了高危鼻咽癌患者的疾病复发。因此，节拍化疗干预可能是鼻咽癌的辅助治疗的有希望选择。

研究方法

这项多中心、开放标签、平行组、随机、对照、3 期试验在中国 14 家医院进行。组织学确诊的高危局部晚期鼻咽癌患者（18-65 岁）（III-IVA 期，不包括 T3-4N0 和 T3N1 疾病），根治性放化疗后无局部疾病或远处转移，东部肿瘤协作组表现0 或 1 的状态、足够的血液学、肾和肝功能，以及在随机化前 12-16 周接受了最终放射治疗剂量的患者，被随机分配 (1:1) 接受口服节拍卡培他滨或观察（标准治疗组）。主要终点是无失败生存期，定义为意向治疗人群中从随机化到疾病复发（远处转移或局部复发）或因任何原因死亡的时间。在接受至少一剂卡培他滨或已开始观察的所有患者中评估安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT02958111。

研究结果

从2017 年 1 月 25 日至 2018 年 10 月 25 日期间，筛选了 675 名患者，其中 406 名被纳入并随机分配到卡培他滨节拍组（n=204）或标准治疗组（n=202）。中位随访 38 个月 (IQR 33-42) 后，节拍卡培他滨组有 29 例 (14%) 复发或死亡事件，标准治疗组有 53 例 (26%) 复发或死亡事件。节拍式卡培他滨组的 3 年无失败生存率 (85·3% [95% CI 80·4–90·6]) 显著高于标准治疗组 (75·7% [69·9-81 ·9]），分层风险比为 0·50（95% CI 0·32–0·79；p=0·0023）。节拍卡培他滨组 201 名患者中的 35 名 (17%) 和标准治疗组 200 名患者中的 11 名 (6%) 报告了 3 级不良事件；手足综合征是与卡培他滨相关的最常见不良事件（18 [9%] 名患者患有 3 级手足综合征）。节拍卡培他滨组中的一名 (<1%) 患者患有 4 级中性粒细胞减少症。两组均未报告与治疗相关的死亡。

研究结论

在放化疗中加入节拍辅助卡培他滨显著提高了高危局部晚期鼻咽癌患者的无失败生存率，安全性可控。这些结果支持节拍式化疗作为鼻咽癌辅助治疗的潜在作用。另外，2021年1月6日，中山大学马骏团队在Journal of Clinical Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Chemotherapy in Combination With Radiotherapy for Definitive-Intent Treatment of Stage II-IVA Nasopharyngeal Carcinoma: CSCO and ASCO Guideline”的文章，该文章制定了循证建议，以解决与化疗联合放疗相关的护理方面，以便对 II 期至 IVA NPC 进行明确的治疗。

参考文献

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01123-5/fulltext

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Warren

2023年03月07日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

由于节拍化疗给药频繁，靶标主要是肿瘤内活化的血管内皮细胞，而不再是肿瘤细胞。