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GEMSTONE-302研究内容分享

2022年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：近年来，随着PD-1/PD-L1抑制剂相关研究的不断探索，肿瘤免疫治疗取得了快速发展，显著提高了患者的生存获益，特别是，为晚期肺癌患者带来了切实的长生存获益。鉴于GEMSTONE-302研究的惊艳数据，舒格利单抗联合化疗的治疗方案有望在临床上为晚期肺癌患者延长生命之光。【肿瘤资讯】特别邀请四川省肿瘤医院肖平教授、成都市第三人民医院殷俊教授、成都市第七人民医院陈济教授分享心得。

肖平鸿教授：与PD-1抑制剂不同，PD-L1抑制剂主要结合肿瘤细胞表面PD-L1配体，保留FcγR结合功能，不会导致T细胞耗竭，可在T细胞抗肿瘤活性基础上，通过Fc段调理功能进一步增强抗肿瘤活性^[1]。因此，舒格利单抗独特地保留了ADCP作用（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），通过其全长的Fc段与巨噬细胞（Mφ）的FcγR结合，介导巨噬细胞直接杀伤肿瘤（PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面），并进一步增强抗原递呈效应，刺激免疫系统从而达到长期疗效。并且，舒格利单抗是一种全人源化全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，诱导抗药物抗体可能性相对较小，药物的中和反应减少，在降低发热、输液反应等不良反应的同时，保障了药物浓度，可降低患者体内产生的免疫原性和潜在的毒性风险。

殷俊教授：GEMSTONE-302研究是一项随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性^[2]。研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位PFS分别是9.0个月和4.9个月（HR=0.48，95%CI 0.39~0.60，p<0.0001）；在鳞状NSCLC患者中，两组的中位PFS分别为8.3个月和4.8个月（HR=0.34，95%CI 0.24~0.48），数据惊艳。此外，研究显示，不论PD-L1的表达水平如何，舒格利单抗联合化疗组均展现出PFS获益趋势^[3]。

值得注意的是，GEMSTONE-302研究未纳入局部晚期患者，所有入组患者均为无已知驱动基因突变的IV期NSCLC患者。而晚期肺癌一线治疗的目标是最大限度地提高患者的长期生存获益、延缓疾病进展。GEMSTONE-302研究中对于上述入组基线特征较差，预后相对更差的人群，研究结果仍显示，舒格利单抗联合化疗对该类人群展示出显著疗效，使其获得了长期生存。

陈济教授：由于舒格利单抗独特的结构优势及有效作用机制，加上其更低的免疫原性及相关毒性风险，或有望改变晚期NSCLC一线治疗格局。2021年12月20日，舒格利单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗用于EGFR/ALK阴性、转移性鳞状/非鳞NSCLC患者的一线治疗。因此，当条件允许时，针对晚期NSCLC患者，舒格利单抗联合化疗将为不错的治疗选择，其或可成为晚期NSCLC的首选治疗方案。

参考文献

[1] Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):285-95. doi: 10.1016/j.ccell.2015.08.004. Erratum in: Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):543. PMID: 26373277.

[2] Caicun, zhou, et al,. WCLC 2021, MA 13.07

[3] Zhou C, Wang Z, Sun Y,et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00650-1. Epub 2022 Jan 14. PMID: 35038432.

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