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CodeBreaK 200研究中期分析显示Sotorasib较化疗显著改善PFS与ORR，但未带来OS获益

2023年01月21日

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一类较为常见的驱动基因突变，但在其发现后的约四十年来的研究中，针对KRAS突变的靶向治疗却发展缓慢，甚至被称作“不可成药”靶点。2021年5月，首款靶向KRAS G12c突变的肿瘤治疗药物Sotorasib经FDA批准上市，正式开启了KRAS突变的靶向治疗时代。2022年ESMO会议上，Sotorasib的III期临床研究CodeBreaK 200试验公布了中期研究数据。在吴一龙教授的年终盘点中也点评了该研究数据。

研究背景&设计

Sotorasib是首款获得FDA批准的适用于治疗既往接受过治疗的成人KRAS G12c突变晚期NSCLC患者的靶向治疗药物。CodeBreaK 200是一项对比Sotorasib与多西他赛用于二线治疗KRAS G12c NSCLC患者的全球、开放标签、III期临床研究。

研究总计纳入了345名既往曾接受铂类化疗或免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12c突变的NSCLC患者，所有患者以1：1的比例随机分配至Sotorasib组（960mg po qd）或多西他赛组（75 mg/m² iv q3w），允许在疾病进展后由多西他赛组交叉到Sotorasib组。研究主要终点是由独立评审机构根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

中位随访17.7个月后，该研究达到了主要终点，Sotorasib组较多西他赛组显著改善了PFS（HR，0.66 [95% CI：0.51，0.86]，p=0.002）。Sotorasib组的一年PFS率为24.8%，多西他赛组则为10.1%，在各不同亚组亦观察到一致的PFS获益。

Sotorasib组较多西他赛组显著改善了PFS

次要终点方面，Sotorasib组较多西他赛组显著改善了ORR（28.1% [95% CI 21.5–35.4%] vs 13.2% [95% CI： 8.6–19.2%]；p<0.001）。而Sotorasib组的DCR为82.5%，多西他赛组则为60.3%。总生存期没有显著差异。

两组OS未见明显差异

安全性方面，Sotorasib组与多西他赛组产生任何级别TRAE的比例分别为98.2%与98.0%，≥3级TRAE的比例分别为33.1%与40.4%。Sotorasib组最常见的任意级别不良事件为腹泻（33.7%）、恶心（14.2%）、ALT升高与AST升高（皆为10.1%）与疲劳（6.5%）；多西他赛组则为疲劳（25.2%）、脱发（20.5%）、恶心（19.9%）、腹泻（18.5%）与贫血（17.9%）。

本期中期报告结果显示Sotorasib组较多西他赛组表现出更好的PFS和ORR，以及更好的安全性。

吴一龙教授点评

Sotorasib是目前被寄予厚望的KRAS G12c突变靶向治疗药物，2021年5月，FDA基于多中心、单臂、开放标签临床试验CodeBreaK 100对其加速批准。本次ESMO上公布的CodeBreaK 200研究是一项随机对照研究，总计纳入了345例患者，从本次中期分析结果看来，Sotorasib可以显著改善患者的PFS与ORR，但目前并未观察到对于OS的改善，且安全性方面仍令人担忧，≥3级TRAE的发生比例达到了33.1%，提示在临床实践中仍应注意管理。综合看来该研究目前临床价值有限，Sotorasib的临床实践价值仍有待进一步验证。

参考文献

Johnson ML, et al. LBA10 Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. Annals of Oncology. 2022;33:S1417-S1418.

责任编辑：Cheron
排版编辑：Cheron