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CodeBreaK 200研究中期分析显示Sotorasib较化疗显著改善PFS与ORR,但未带来OS获益

2023年01月21日

KRAS突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中一类较为常见的驱动基因突变,但在其发现后的约四十年来的研究中,针对KRAS突变的靶向治疗却发展缓慢,甚至被称作“不可成药”靶点。2021年5月,首款靶向KRAS G12c突变的肿瘤治疗药物Sotorasib经FDA批准上市,正式开启了KRAS突变的靶向治疗时代。2022年ESMO会议上,Sotorasib的III期临床研究CodeBreaK 200试验公布了中期研究数据。在吴一龙教授的年终盘点中也点评了该研究数据。

研究背景&设计

Sotorasib是首款获得FDA批准的适用于治疗既往接受过治疗的成人KRAS G12c突变晚期NSCLC患者的靶向治疗药物。CodeBreaK 200是一项对比Sotorasib与多西他赛用于二线治疗KRAS G12c NSCLC患者的全球、开放标签、III期临床研究。
 
研究总计纳入了345名既往曾接受铂类化疗或免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12c突变的NSCLC患者,所有患者以1:1的比例随机分配至Sotorasib组(960mg po qd)或多西他赛组(75 mg/m2 iv q3w),允许在疾病进展后由多西他赛组交叉到Sotorasib组。研究主要终点是由独立评审机构根据RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。
 

研究结果 

中位随访17.7个月后,该研究达到了主要终点,Sotorasib组较多西他赛组显著改善了PFS(HR,0.66 [95% CI:0.51,0.86],p=0.002)。Sotorasib组的一年PFS率为24.8%,多西他赛组则为10.1%,在各不同亚组亦观察到一致的PFS获益。

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Sotorasib组较多西他赛组显著改善了PFS 

次要终点方面,Sotorasib组较多西他赛组显著改善了ORR(28.1% [95% CI 21.5–35.4%] vs 13.2% [95% CI: 8.6–19.2%];p<0.001)。而Sotorasib组的DCR为82.5%,多西他赛组则为60.3%。总生存期没有显著差异。

640-2.jpeg 两组OS未见明显差异

安全性方面,Sotorasib组与多西他赛组产生任何级别TRAE的比例分别为98.2%与98.0%,≥3级TRAE的比例分别为33.1%与40.4%。Sotorasib组最常见的任意级别不良事件为腹泻(33.7%)、恶心(14.2%)、ALT升高与AST升高(皆为10.1%)与疲劳(6.5%);多西他赛组则为疲劳(25.2%)、脱发(20.5%)、恶心(19.9%)、腹泻(18.5%)与贫血(17.9%)。
 
本期中期报告结果显示Sotorasib组较多西他赛组表现出更好的PFS和ORR,以及更好的安全性。
 

吴一龙教授点评

Sotorasib是目前被寄予厚望的KRAS G12c突变靶向治疗药物,2021年5月,FDA基于多中心、单臂、开放标签临床试验CodeBreaK 100对其加速批准。本次ESMO上公布的CodeBreaK 200研究是一项随机对照研究,总计纳入了345例患者,从本次中期分析结果看来,Sotorasib可以显著改善患者的PFS与ORR,但目前并未观察到对于OS的改善,且安全性方面仍令人担忧,≥3级TRAE的发生比例达到了33.1%,提示在临床实践中仍应注意管理。综合看来该研究目前临床价值有限,Sotorasib的临床实践价值仍有待进一步验证。

参考文献

Johnson ML, et al. LBA10 Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. Annals of Oncology. 2022;33:S1417-S1418.

责任编辑:Cheron
排版编辑:Cheron
               
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评论
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