随着非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的不断深入，以及新型靶向治疗药物证据的不断积累，推动着临床实践的不断变化。基于最新循证医学证据，美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年更新了《Ⅳ期驱动基因突变NSCLC的治疗》，为驱动基因突变的IV期NSCLC患者的系统治疗提供指导意见。指南认为，对于驱动基因突变的IV期NSCLC患者，应根据患者的具体不同突变类型，选择一线及二线治疗方案。【肿瘤资讯】特整理了其中一线治疗推荐意见，供临床医生使用中参考。
EGFR敏感突变、PS为0-2的一线治疗
1.1 对于EGFR敏感突变（L858R/Exon19缺失或不伴有T790M突变）的IV期NSCLC，PS为0-2，且未接受过全身治疗，推荐奥希替尼单药治疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。
1.2 对于具有EGFR突变敏感（L858R/Exon19缺失）的IV期NSCLC、PS为0-2、未接受过系统治疗且奥希替尼不可用的患者，推荐吉非替尼+双药化疗（铂类/培美曲塞，类型：基于证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：中等）。
1.3 对于EGFR敏感突变（L858R/Exon19缺失）、PS为0-2的IV期NSCLC患者，未经全身治疗，如无奥希替尼，推荐使用达可替尼单药治疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：中等）。
1.4 对于EGFR敏感突变（L858R/Exon19缺失）、PS为0-2的IV期NSCLC患者，未经全身治疗，也未使用奥希替尼，推荐使用阿法替尼单药治疗或厄洛替尼+贝伐珠单抗或厄洛替尼+雷莫西尤单抗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：中等）。
1.5 对于EGFR敏感突变（L858R/Exon19缺失）、PS为0-2的IV期NSCLC患者，未经全身系统治疗，也无其他治疗方案，推荐使用吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼单药疗法（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：中等）。
1.6 对于EGFR敏感突变（L858R/Exon19缺失）、PS为3的IV期NSCLC患者，未接受过全身治疗，可使用EGFR TKI进行单药治疗，选择取决于每种药物的可及性和毒性特征（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：弱）。
1.7 对于具有EGFR-activating突变而非Exon 20插入、T790M、L858R或Exon19缺失（如，G719X、L861Q和S768I）突变的患者，PS为0-2，未经系统治疗，推荐阿法替尼单药治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）或奥希替尼（类型：非正式共识；证据质量：低，推荐强度：弱）或根据非驱动基因突变指南标准治疗（类型：非正式共识；证实质量：低；推荐强度：中等）。
1.8 对于任何EGFR-activating突变的患者，无论PD-L1表达水平（包括Exon20插入突变）如何，免疫单药治疗不应作为一线治疗（类型：非正式共识；证实质量：低；推荐强度：中等）。
1.9 对第一代和第二代EGFR TKI产生耐药性的Exon20插入突变的患者，可根据非驱动基因突变指南（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）或标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等 ）。
ALK重排、PS 0~1或2的一线治疗（更新）
3.1 对于ALK重排、PS为0-2、未经治疗的NSCLC患者，推荐阿来替尼或布格替尼（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）或洛拉替尼（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：低；推荐强度：弱）。
3.2 对于ALK重排、PS为0-2、未经治疗的NSCLC患者，若无阿来替尼、布格替尼或洛拉替尼，推荐使用塞瑞替尼或克唑替尼（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。
ROS1重排的一线治疗
5.1 对于ROS1重排、PS为0-2、未经治疗的肺癌患者，推荐克唑替尼或恩曲替尼（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等 ）。
5.2 对于ROS1重排、PS为0-2、未经治疗的肺癌患者，可根据非驱动基因突变指南提供标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
BRAF V600E突变的一线治疗
7.1 对于BRAF V600E突变的患者，推荐达拉非尼+曲美替尼作为一线治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
7.2 对于BRAF V600E突变的患者，可根据非驱动基因突变指南提供标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
MET Exon14跳跃突变的一线治疗
9.1 对于MET Exon14跳跃突变，PS为0-2，未经治疗的NSCLC患者，推荐capmatinib或tepotinib靶向治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
9.2 对于MET Exon14跳跃突变，PS为0-2，未经治疗的NSCLC患者，可根据非驱动基因突变指南提供标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
RET重排、PS为0-2的一线治疗（更新）
11.1 对于RET重排、PS为0-2、未经治疗的NSCLC患者，推荐塞普替尼或普拉替尼（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：弱）。
11.2 对于RET重排、PS为0-2、未经治疗的NSCLC患者，可根据非驱动基因突变指南提供标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
NTRK重排、PS为0-2的一线治疗
13.1 对于NTRK融合突变，PS为0-2，未经治疗的肺癌患者，推荐恩曲替尼或拉罗替尼（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
13.2 对于NTRK融合突变，PS为0-2，未经治疗的肺癌患者，可根据非驱动基因突变指南提供标准治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
Owen DH, Singh N, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2022.2. J Clin Oncol. 2022 Dec 19:JCO2202124.
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