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【第6期Top Talk会后报道】大咖隔空畅谈CD30+淋巴瘤靶向诊疗，探索cHL治疗最佳结局

2023年01月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴瘤是起源于淋巴系统的一组肿瘤的统称，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HL中，有90%为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。中国幅员广阔，各地区发展不均衡，导致cHL诊疗水平参差不齐。近年来，cHL规范化诊疗在我国专业领域学者的努力下已有长足进步，一些新药如CD30单抗、免疫检查点抑制剂的应用也取得了相应成果。对于cHL患者，规范化的诊疗以及新型药物的合理使用，成为临床治疗的关键。2022年12月19日，“TOP TALK——与大咖一起探索cHL的最佳结局”盛大召开，本次访谈特邀国内知名血液专家参与讨论并发表精彩的学术观点。【肿瘤资讯】特对访谈关键内容予以整理。

山东大学齐鲁医院纪春岩教授以及中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授他们表示，内容精彩纷呈，尤其是访谈环节，将有诸多血液肿瘤专家参与进来，分享自己独到的观点。感谢武田公司搭建了学术平台，希望通过与会专家的努力，提高cHL的诊疗水平，进一步提高患者的生存期和生活质量。

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纪春岩教授

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蔡清清教授

cHL肿瘤微环境的发展，安适利^®临床治疗的基石
王春萌教授中国人民解放军总医院

中国人民解放军总医院第一医学中心王春萌教授带来了精彩的学术分享，她从“霍奇金淋巴瘤的异质性肿瘤微环境”，“安适利^®作用于cHL肿瘤微环境的机制”以及“安适利^®改变了R/R cHL患者的治疗前景”三个方面进行了阐述。

基础研究提示肿瘤微环境是癌细胞生存繁殖的“温床”，是癌症进展的诱因之一。对于cHL而言，其肿瘤微环境存在大量炎症细胞浸润。HRS细胞作用于肿瘤微环境，造成免疫逃逸和T细胞耗竭，促进肿瘤增殖。HRS细胞自身强表达CD30，有抗凋亡的生存优势。靶向CD30免疫药物可以改善肿瘤微环境，BV具有创新ADC技术，可以实现CD30精准靶向治疗。

机制上，BV可以激发肿瘤微环境的免疫功能，高效促肿瘤凋亡，因此BV联合免疫检查点抑制剂是治疗cHL的理想方案。针对适合移植的R/R cHL患者ASCT前的治疗，研究验证，BV是通往ASCT的有效桥梁，不损害干细胞动员或移植；BV联合ESHAP桥接ASCT不影响干细胞动员或植入；BV联合ICE可以提高PET阴性率，优化移植后的治愈机会；BV联合DHAP桥接ASCT可以实现较高的完全代谢缓解，同时安全性良好，可耐受；BV联合苯达莫司汀可获得较高的ORR和高CR；BV联合免疫检查点抑制剂作为ASCT前治疗疗效显著，耐受性良好。

针对多线复发的R/R cHL患者，BV可以显著改善患者PFS，帮助大多数患者达到ORR，且患者可以长期生存获益，整体安全性良好。同时，无论是否接受移植治疗，BV均可以延长R/R HL患者的疾病控制。安全性方面，BV对患者的QT间期无明显影响，并为合并严重肝功能受损且明显黄疸的R/R cHL患者提供显著的临床改善并逆转肝功能受损。

对于不适合移植的R/R cHL患者，接受BV治疗后，半数患者可以达到ORR，并获得长期生存获益，BV单药治疗后近半数不适合移植的患者可以进行ASCT，且整体安全性良好。基于此，王春萌教授表示，BV是不适合移植患者的可行且有效的治疗选择。

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王春萌教授

TOP TALK访谈

访谈团：中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授、山东大学齐鲁医院纪春岩教授、山东省肿瘤医院李增军教授、中国人民解放军总医院王春萌教授、江苏省人民医院徐卫教授、中国医学科学院肿瘤医院周生余教授

Topic1:近年来，随着治疗方案的不断创新，中国淋巴瘤患者的治疗可及性和可负担性大大提升，患者的生存得到了极大改善。随着新药的不断问世，给患者带来了生存获益的同时，也衍生了诸多亟待解决的问题和挑战。HL发病率占淋巴瘤的 5%~10%，男性多于女性。cHL约占HL的90%，具有多种预后不良因素，请就当前cHL诊疗现状进行讨论。

李增军教授表示，随着新药和移植的发展，整个HL领域的诊治在不断进步，大多数早期患者能够达到治愈，晚期患者通过有效的治疗也能够达到理想的治疗效果。但依然存在两点亟待解决的问题，其一是复发难治患者的治疗，其二是高危患者的治疗。新药BV的上市给这部分患者带来了更多获益，未来仍需在改善生存的基础上，减少化疗的使用，提高患者生存质量。

徐卫教授分享道，目前，HL存在诸多未被满足的需求，对于局限期的患者，10%~15%的患者可能会复发，晚期患者高达30%~40%的患者会复发，同时，老年患者和复发难治患者的治疗仍存在挑战，临床上迫切需要高效低毒的药物帮助患者获得更好的生存。我们很高兴地看到，在传统的治疗方案基础上，引入新药BV，给这些难治患者带来了更多希望，为移植创造了条件。同时针对不适合移植以及移植后复发的患者，BV也展现了很好的治疗结果，给患者带来了具有临床意义的改善。尽管目前临床医生会按照指南为患者制定治疗方案，但希望BV等新药可以尽早在前线使用。

周生余教授认为，对于HL，近几年大家的认知在不断提高，但治愈是目前临床医生共同的目标，随着PET-CT的普及和分层治疗理念的不断深入，国内各地区的HL的诊疗正在不断向规范化和标准化靠拢。对于初治患者，目前需要做的是“减法”，保证治愈的基础上，减少化疗药物的使用，降低不良反应的发生。对于年轻患者，要多关注远期疗效和患者的不良反应，给年轻患者带来更好的生活质量。对于老年患者，最重要的问题是提高治愈率和耐受性。

蔡清清教授表示，目前晚期的患者使用CD30的联合方案，不仅改善了患者的远期疗效和近期疗效，同时对于生育力也起到了保护作用，随着CD30六年随访数据的出炉，指南也提高了CD30的治疗推荐级别，对于复发难治的患者，尽量推荐患者使用疗效较好的靶向药物。

王春萌教授表示，HL患者一线治疗后，确实有80%以上的患者能够达到完全缓解，但是依然有20%左右的患者是复发难治的，随着BV等新药的上市，给这部分患者带来了更高的完全缓解率。但依然会有一小部分患者无法避免复发的命运，针对BV治疗后依然无法取得良好疗效的患者，临床医生还能做什么？这个问题是未来值得探索的。

Topic2: CD30在cHL中表达较高，且CD30在正常细胞中不会表达，这使得CD30成为了cHL的重要靶点。靶向CD30的药物在cHL中具有高效低毒的灭瘤特性，得到了淋巴瘤诊疗领域的广泛认可。请针对CD30靶向药物的疗效和应用价值进行讨论。

李增军教授表示，对于cHL，CD30不仅在诊断方面具有重要意义，同时也指导着临床治疗。cHL高表达CD30，因此CD30靶向药物能够精准靶向肿瘤细胞，释放药物，消灭肿瘤。BV的出现，不仅给患者带来了诸多疗效上的获益，同时也让中国医生对于药物的毒副作用更加关心，BV高效低毒，对于年轻患者和老年患者来说是不可多得的好药。

徐卫教授介绍，针对HL，不需要特别注意CD30阳性，诊断HL的必备条件就是CD30，它是非常精准的靶标，虽然CD30的阳性率和BV的疗效之间是否存在关系是存在争议的，但在HL中这个争议是不存在的。《维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）》的发表对临床实践有很好的推动作用，在哪些患者可以用，药物使用过程中应该关注哪些问题以及不良反应的管理等方面给了临床医生很好的指导。

周生余教授表示，毫无疑问，CD30是非常重要的靶标，作为ADC类药物，BV不仅有旁观者效应，可能还参与了免疫微环境的调节，多种因素参与之下起到了卓越的疗效。对于新药来说，在大型III期临床研究中取得了不错的结果，那么我们应该大胆的去接受它，但要注意的是，在关注的疗效的同时也要主要药物的毒性。

王春萌教授表示，在复发难治HL的治疗方面，可以采用BV联合治疗，尤其是对于后线的患者，BV联合PD-1抑制剂是可以尝试的方案。对于脏器受累以及严重过敏反应的患者，无法使用PD-1抑制剂，BV是很好的治疗选择。临床实践也证实，BV在后线特殊患者中依然可以发挥很好的作用。