本文是计划在美国血液学杂志（American Journal of Hematology）上发表的，一系列 ICC-2022（髓系肿瘤和急性白血病国际分类共识）综述文章中的第一篇。将介绍制定ICC-2022的历史背景，其与世界卫生组织 (WHO) 2016/17（修订版第4版）和2022（第5版）分类系统的关系，及其将分子信息纳入当代疾病分类的特征。ICC-2022 的最新出版物提供了分子生物学的基本和高级信息，并阐述了现代基因组诊断和风险分层，因为这与 ICC 分配的疾病实体相关。在本文中，还强调了与 2016/17 WHO 分类（修订版第4版）相比， ICC-2022 的一些变化。
1. TP53 突变的髓系肿瘤识别
ICC-2022 考虑了 TP53 突变髓系肿瘤的新分类，其覆盖了基于骨髓 (BM) 或外周血 (PB) 原始细胞计数的潜在形态学变体或疾病类别。这些诊断需要 TP53 突变变体等位基因频率 (VAF)≥10%，包括纯红系白血病“AML伴 TP53 突变”（PB或 BM 原始细胞≥20%）、“MDS/AML伴 TP53 突变”（PB或 BM 原始细胞10%~19%）和“MDS伴 TP53 突变”（PB或 BM 原始细胞0%~9%，需要多次打击 TP53 突变；表1）。
多次打击 TP53 突变定义为存在两种不同的 TP53 突变，每种突变的VAF≥10%或单个 TP53 突变的VAF>50%。多次打击 TP53 突变还包括与17p13.1缺失、复杂核型或 17p TP53 位点拷贝中性杂合性缺失相关的单个 TP53 突变 (VAF≥10%)，通过常规核型、荧光原位杂交或分子遗传拷贝数分析证实。
将 TP53 突变的髓系肿瘤确定为一个独特的实体是由于其独特的遗传特征，即与高风险细胞遗传学异常（特别是复杂的核型）高度相关，并且缺乏其他基因突变，但也是由于其独特的临床特征，特别是令人沮丧的结果，故不考虑相关的形态学变异或原始细胞计数。
2. 使用10%或20%原始细胞计数阈值诊断具有特定定义遗传特征的 AML
存在重现性基因异常（PML：RARA和变体 RARA 重排，RUNX1：RUNX1T1，CBFB：MYH11，MLLT3：KMT2A和变体 KMT2A 重排，DEK：NUP214，MECOM重排，以及 NPM1 和 bZIP CEBPA 突变）可诊断 BM 或 PB 原始细胞≥10%的AML（表1）；bZIP CEBPA 突变是指存在框内 bZIP 突变，其预后信息比双等位基因 CEBPA 突变更丰富。
与 TP53 突变的病例不同，这些“AML伴重现性遗传学异常 (AML-RGA)”的预后并不总是较差，在某些情况下（例如，PML：RARA，RUNX1：RUNX1T1，CBFB：MYH11，NPM1突变而无FLT3-ITD），仅采用化疗即可获得>50%的生存率，无需采用同种异基因造血干细胞移植 (ASCT) 干预。其他特定的遗传特征确定了从 ASCT 中获益最大（例如，DEK：：NUP214、KMT2A）和获益最小（例如，TP53）的患者。
继续需要用≥20%BM原始细胞进行诊断的 ICC AML 实体包括与 BCR 相关的AML：ABL1、骨髓增生异常相关突变或细胞遗传学异常（见下文和表1）和“AML，未另行说明 (AML-NOS)”，目前仍作为排除诊断（表1）。
3. MDS-EB-2 的消除和“MDS/AML”的介绍
MDS/AML 的 ICC 诊断定义为存在10%~19%的 BM 或 PB 原始细胞，而不存在上述定义 AML 的重现性基因异常（表1）。因此，WHO 2016/17定义的 MDS 伴原始细胞过多 2(MDS-EB2) 在成人患者中不再被认可，目前被纳入ICC“MDS/AML类别”，该类别也被纳入2022年欧洲白血病网的建议（表1）。值得注意的是，在 TP53 突变的髓系肿瘤背景下，存在10%~19%的 BM 原始细胞被记录为“TP53突变的MDS/AML”，MPN或 MDS/MPN 背景下除外（表1）。与 MDS 相反，诊断为“TP53突变的MDS/AML”并不强制要求存在多次打击 TP53 突变。
4. MDS分类变化和用“SF3B1突变MDS”替代 MDS-RS
如上所述，ICC定义的 MDS 现在需要 BM 或 PB 中原始细胞计数<10%，并进一步分类为有（5%~9% BM或 2%~9% PB 原始细胞）或无过量原始细胞的亚类（表1）。所有 MDS 亚类均需要不存在多次打击 TP53 突变，否则将诊断为 TP53 突变的MDS。无过多原始细胞的 MDS 亚类包括伴有del(5q)、孤立或仅伴有一种其他细胞遗传学异常（-7/del(7q) 除外）的MDS、伴有突变SF3B1（VAF≥10%且无 RUNX1 或多次打击 TP53 突变；无del(5q)、-7/del(7q)、复杂核型或异常3q26.2）的 MDS 和MDS-NOS，伴单系或多系发育不良（表1）。
表1 国际髓系肿瘤分类共识汇总表：急性髓系白血病 (AML)、MDS/AML、骨髓增生异常综合征 (MDS)、MDS/MPN、骨髓增殖性肿瘤 (MPN)
5. 骨髓增生异常相关基因突变和细胞遗传学异常是目前 AML 和 MDS/AML 的分类器
根据ICC-2022，诊断时继续需要≥20% BM原始细胞的 AML 实体包括与 BCR 相关的AML:ABL1、骨髓增生异常相关突变 (ASXL1/BCOR/EZH2/RUNX1/SF3 B1/SRSF2/STAG2/U2AF1/ZRSR2) 或核型（复合物、del(5q)/t(5q)/add(5q)、7/del(7q)、+8、del(12p)/t(12p)/add(12p)、i(17q)、17/add(17p)/del(17p)、del(20q)、idic(X)(q13)）和AML，未另行说明 (AML-NOS)，目前是排除诊断。骨髓增生异常相关突变和细胞遗传学异常及“NOS”也作为MDS/AML（原始细胞10%~19%）内的疾病分类器应用。
6. MDS/MPN 和 MPN 疾病亚类的变化
MDS/MPN 的 ICC 类别不再包括幼年型粒单核细胞白血病，目前将其重新定位为“儿科和/或生殖系突变相关疾病”类别（表2）。新的 ICC MDS/MPN 类别继续包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和非典型慢性髓系白血病 (aCML)，以及改良版 MDS/MPN 伴环形铁粒幼细胞和血小板增多现分为 MDS/MPN 伴 SF3B1 突变和血小板增多及 MDS/MPN 伴环形铁粒幼细胞和血小板增多-NOS 两种亚型。无法分类的 MDS/MPN 现更名为MDS/MPN-NOS。
CMML 的 ICC 诊断目前在存在克隆标记物 (VAF≥10%) 的情况下应用单核细胞绝对计数阈值≥0.5×109/L，还需要存在血细胞减少和适合其诊断的 BM 形态。aCML 的诊断需要白细胞增多≥13×109/L，存在粒细胞生成异常，无单核细胞增多和嗜酸性粒细胞增多，BM形态适合其诊断。SF3B1 突变或伴环形铁粒幼细胞、血小板增多的 MDS/MPN 两个亚类的诊断标准与相应的 MDS 变体一致，附加标准为血小板≥450×109/L。
ICC MPN 小组委员会保留了 2016/17 WHO 分类（修订版第4版）中关于 JAK2 突变MPN 的大部分结构和内容。在 CML 中，ICC识别三个疾病阶段：慢性期 (CP)、加速期 (AP) 和急变期 (BP)。CML-CP 的诊断要求无主要途径细胞遗传学异常（第二Ph1，+8，i17q，+19，复杂核型，3q26.2异常），PB或 BM 中髓系原始细胞百分比<10%，淋巴系原始细胞百分比<5%，无髓系肉瘤，PB嗜碱性粒细胞计数<20%。CML-AP 诊断要求 BM 原始细胞计数为10%~19%，PB嗜碱性粒细胞≥20%，或存在其他主要途径细胞遗传学异常。CML-BP 诊断需要存在≥20%的 BM 原始细胞或髓系肉瘤；存在>5%的 BM 淋巴母细胞应提示淋巴母细胞危象。
7. “诊断资质鉴定”概念的介绍
ICC-2022 承认化疗/放疗史（适用于MDS、MDS/MPN或AML）、既往 MDS 或 MDS/MPN 史（适用于AML）或潜在的生殖系遗传倾向（适用于任何髓系或淋巴系肿瘤），作为在形态学/遗传诊断后录入的合格声明，而不是单独的子类（例如，“MDS伴原始细胞增多，治疗相关”而非“治疗相关MDS”）。
8. 种系倾向突变的血液肿瘤鉴别
提高对生殖系种系突变的血液系统肿瘤的认识和识别（表2）对于准确的诊断和治疗策略至关重要，包括遗传咨询、选择相关的 ASCT 供体和预处理方案。这些疾病可能是髓系和淋巴系肿瘤的基础，可能与体质综合征相关或不相关。如上所述，任何已知的生殖系倾向应作为任何髓系或淋巴系肿瘤诊断后的限定词。
9. 不确定显著性的克隆性血细胞减少症、不确定显著性的克隆性单核细胞增多症和伴有血细胞减少症的 CMUS ，识别为癌前克隆性血细胞减少症
克隆性造血 (CH) 通常被认为是髓系肿瘤的年龄相关前奏。存在骨髓肿瘤驱动基因突变（例如，DNMT3A、ASXL1、TET2、JAK2；VAF≥2%）或非MDS（定义为细胞遗传学异常），无骨髓肿瘤或不明原因血细胞减少症病史或形态学证据时，认为 CH 的可能性不确定。在其他类似情况下存在血细胞减少被指定为意义不明的克隆性血细胞减少。癌前 CH 的其他亚类包括意义不明的克隆性单核细胞增多症 (CMUS)、CMUS伴血细胞减少症、VEXAS综合征（空泡、E1酶、X连锁、自身炎症、UBA1体细胞突变）以及阵发性睡眠性血红蛋白尿和再生障碍性贫血患者亚群（表2）。
表2 国际髓系肿瘤分类共识汇总表：肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞疾病、儿科/生殖系突变相关疾病、癌前克隆性造血
小结
本文速览，仅是作为医生和其他医护人员的补充快速参考指南。
International Consensus Classification for myeloid neoplasms at-a-glance. American Journal of Hematology.
DOI: 10.1002/ajh.26772
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