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高剂量阿美替尼在EGFR突变并伴随脑转移NSCLC患者中的应用

2023年01月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阿美替尼（Aumolertinib）作为我国首个自主研发的第三代EGFR-TKI，自诞生以来，受到了广泛关注，随着获批上市，其疗效和安全性更得到了进一步的认可。2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上公布了高剂量阿美替尼在EGFR突变并伴随脑转移NSCLC患者中的疗效初步探索结果。

研究背景

大约有10%~20%的NSCLC在诊断时有脑转移（BM），超过50%的患者在治疗过程中发生脑转移，而对于EGFR突变的NSCLC患者，BM更常见。阿美替尼（Aumolertinib，原名almonertinib；HS-10296）是一种新型的第三代EGFR-TKI，具有较强的血脑屏障穿透力。AENEAS研究显示，阿美替尼（110 mg每日1次）作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗具有统计学意义（HR：0.32；95%CI 0.18~0.58；p<0.0001），然而，高剂量阿美替尼对该类患者是否具有更强的疗效？目前尚不清楚。

高剂量设置理论说明

在一项前瞻性单臂II期研究（NCT03257124）中，高剂量奥希替尼（160 mg每日一次）作为EGFR突变NSCLC患者的二线治疗，疗效良好，mPFS为7.6个月（95% CI：5.0~16.6个月），mOS为16.9个月（95% CI：7.9个月~NR）。
在I期BLOOM研究中，160mg奥希替尼在EGFR突变NSCLC软脑膜转移（LM）患者中显示出有意义的疗效：mPFS为8.6个月（95% CI：5.4~13.7个月），mOS为11.0个月（95% CI：8.0~18.0个月）。
在剂量递增试验中，阿美替尼最高剂量（260 mg/d）尚未达到最大耐受剂量（MTD）。其耐受性支持高剂量阿美替尼作为EGFR突变NSCLC患者一线治疗的研究。

研究方法

ACHIEVE研究（NCT04808752）是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估高剂量（165 mg）第三代EGFR-TK——阿美替尼一线治疗EGFR突变并伴脑转移NSCLC患者的疗效与安全性。
入组条件：经组织学或细胞学证实为初始携带EGFR突变的NSCLC患者。根据RECIST v1.1，所有患者均要求至少有一个可测量的颅内和颅外病变。
主要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、CNS ORR、CNS DCR和安全性。

研究结果

患者特征

数据截止时（2022年7月4日），22例患者被纳入分析。中位随访时间为4.0个月。数据截止时，共有20名患者仍在接受阿美替尼治疗。
1例患者（4.5%）经历了RECIST定义的进展性事件。

表1 患者特征图片1.png

有效性

总体ORR为90.9%（20/22；95%CI：70.8~98.9）。CNS ORR为86.3（19/22；95% CI：65.1~97.1）。总体DCR和CNS DCR均为100%。
5例患者出现血肌酸磷酸激酶（CPK）升高，其中CPK增加或不增加的患者的ORR分别为100%（5/5）和88.2%（15/17；95% CI：63.6~98.9）。
中位PFS未达到。

表2 所有患者的整体反应和中枢神经系统反应

图片2.png

表3 增加或不增加CPK的患者的总体反应

图片3.png

研究结论

阿美替尼（165 mg 每日一次）对EGFR突变并伴有脑转移NSCLC患者的一线治疗显示出了初步疗效。
研究正在进行中。

参考文献

367p-High-Dose Aumolertinib in EGFR-Mutant NSCLC Patients with Brain Metastases:Primary Data from ACHIEVE.2022 ESMO ASIA.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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