外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种成熟T淋巴细胞的恶性增殖性疾病，随着对CD30靶向药物等新型手段的不断探索，PTCL患者的临床获益显著提高，也让医生和患者对于疾病的预后有了更多期待。为提高医生对PTCL的关注度，规范PTCL的诊疗，为国内医生提供具有指导价值的意见，2022年12月8日，TOP TALK——围炉共话突破PTCL治疗天花板访谈会圆满结束。在本次访谈中，多位专家围绕PTCL临床诊断面临的困难、治疗现状以及靶向治疗药物应用、维布妥昔单抗为基础的方案选择及优化等多方面展开精彩讨论。【肿瘤资讯】特对访谈关键内容予以整理。
浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、北京大学第三医院景红梅教授两位教授表示，中国PTCL相较于欧美国家发病患者较多，近年来，CD30-抗体偶联药物(ADC)等新型药物的出现，给这部分患者带来了福音，也希望新药能够“捅破”治疗天花板，给患者带来更好的疗效，预祝本次访谈圆满成功。
金洁教授
景红梅教授
安适利®开拓sALCL精准靶向治疗之路
王晓波 教授 大连医科大学附属第二医院
大连医科大学附属第二医院王晓波教授分享了《安适利®开拓系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）精准靶向治疗之路》。王晓波教授介绍，目前，R/R sALCL患者治疗选择有限，生存状况堪忧。sALCL是T细胞淋巴瘤的一种侵袭性亚型，约占所有淋巴样肿瘤的2%-3%，具有肾形细胞核的“特征”细胞，典型的免疫表型显示CD30、CD43、ALK和聚簇蛋白强表达，而不表达B细胞标记物CD20或T细胞标记物CD3。R/R sALCL患者一线化疗后，部分患者无法达到充分缓解。约40%-65%的sALCL患者一线治疗后出现进展、复发或死亡，同时，大多数首次R/R sALCL患者无法获得长期生存获益。
sALCL细胞上强表达的CD30成为创新药物研发的前在治疗靶点。BV是以CD30为靶点的具有高细胞毒性的新型ADC药物，可在CD30表达的细胞中迅速内化，BV的MMAE与微管结合，使G2/M期阻滞和细胞凋亡，同时，MMAE扩散所引起的旁观者效应发挥细胞毒性效应。目前，BV处方治疗已经逾十年，循证医学证据充足，其核心优势可以助力R/R sALCL患者高效低毒双重获益。
在个案报道中，BV+DHAP可作为R/R sALCL的有效挽救方案。来自日本I/II期研究显示，BV单药治疗R/R sALCL的ORR为100%，完全缓解率（CR）为80%[1]。重要研究SG035-0004研究数据表明，大多数患者使用BV治疗后获得缓解，近6成达到CR[2]；其5年随访表明，BV单药治疗者CR率进一步提升，患者耐受性好，经过5年随访，大部分PN患者报告症状消失或改善[3]。另外，NCT00947856研究提示，BV单药再治疗R/R sALCL患者的ORR达到88%，CR率达63%[4]，再治疗的不良反应与关键试验中类似。中国NCT02939014研究显示，BV对中国R/R sALCL患者疗效显著，且耐受性良好。来自意大利的真实世界研究表明，BV单药治疗CR的R/R sALCL患者可获得长期疾病控制，并有治愈可能。在中国，与化疗相比，BV是治疗R/R sALCL患者的一种经济有效的治疗方案。
综上，BV改变了R/R sALCL患者的治疗格局，给患者带来了诸多获益，基于BV卓越的疗效和良好的安全性，NCCN指南（2022.V2）推荐sALCL患者首选BV治疗。目前，BV已在中国获批治疗CD30+ R/R sALCL成人患者。
王晓波教授
TOP TALK访谈
访谈团：浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、北京大学第三医院景红梅教授、广西医科大学附属肿瘤医院谭晓虹教授、大连医科大学附属第二医院王晓波教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授、河南省肿瘤医院周可树教授
Topic1：不同外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及免疫特征，临床诊断存在较大的困难和干扰，给治疗方案的制定带来一定难度。精准诊断，精准分型是规范治疗的前提，请结合临床实践，就当前不同PTCL亚型的诊断现状以及特点进行探讨。
金洁教授表示，在PTCL不同亚型中，ALK阴性 ALCL的诊断和治疗是一个难点，其免疫表型特征为肿瘤细胞表面表达CD30抗原，与化疗相比，靶向CD30的ADC类药物给患者带来了更多获益，改变了治疗现状。
俞文娟教授表示，临床中，遇到PTCL是很棘手的，除了ALK阳性ALCL以外，其他亚型的预后均较差。某些高危的ALK阳性ALCL的预后也不理想，例如侵犯中枢的类型。诊断方面，血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤容易被误诊，需引起重视。
谭晓虹教授认为，目前国内常见的PTCL亚型分别是外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS），NK/T细胞淋巴瘤。临床中建议检测CD30的表达，对于CD30阳性的患者，可以尝试CD30靶向药物治疗。
王晓波教授表示，T细胞淋巴瘤诊断难点较大，相较于其它类型淋巴瘤，PTCL的发生率仍较低，同时PTCL的临床获益较差，这使其诊断与治疗非常具有挑战性。
Topic2：当前，PTCL疗法有限，患者面临治疗单一、复发率高、预后差等多重问题，近年来诊疗手段进步使得临床对于PTCL关注度不断提高，PTCL相关研究进一步深入。请针对当前国内 PTCL治疗现状及治疗手段进行讨论。
景红梅教授介绍，PTCL亚型的种类多，但治疗手段较为局限，最主要的治疗方法是化疗，靶向药物非常少，除了CD30单抗维布妥昔单抗，没有其他靶向药物可以选择，针对其他诸如NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤等亚型，亟需新的治疗方案。
谭晓虹教授认为，PTCL整体预后较差，除了ALK阳性ALCL患者的5年的总生存（OS）在70%以上，其他亚型的5年OS都在50%以下，治疗现状不容乐观，面临较大的困境，亟需新的、有效的治疗手段。
周可树教授介绍，PTCL的预后比B细胞淋巴瘤差很多，继往没有较好的治疗手段，主要以化疗为主。随着新药的发展，目前的PTCL治疗有了进步。随着越来越多新药的应用，相信PTCL的治疗格局会发生改变。此外，维布妥昔单抗在ALCL中疗效卓越，是当之无愧的优选治疗选择。
王晓波教授表示，CD30在多种PTCL细胞表面表达，其中ALCL几乎全部表达CD30抗原，无论ALK阳性和ALK阴性，均可从CD30单抗中获益。
Topic3：最近几年国内外在PTCL的诊断、发病机制，分子标志物以及预后分层等方面取得了较大进步，推动了PTCL治疗模式的变革，同时针对性开发了一些新药，其中CD30靶向药物在PTCL中的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）亚型治疗中循证依据充足，给患者带来了诸多获益，就CD30靶向药物在sALCL领域的应用现状和发展前景及尚待解决的问题进行讨论。
俞文娟教授表示，针对PTCL，一线治疗部分患者的CR率不高，一旦发生复发难治，往往非常棘手，无计可施，部分患者可以通过个体化的治疗，再次获得缓解。例如一例血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤患者，接受多种治疗手段治疗，依然未取得理想的疗效，后检测出CD30阳性，患者入组临床试验尝试使用CD30单抗单药治疗，患者很快达到缓解，因此个体化治疗非常重要。
谭晓虹教授分享道，从近几年的血液学大会中能够看到，B细胞淋巴瘤的专场内容非常丰富，而T细胞淋巴瘤专场的内容相对单薄，其原因在于T细胞淋巴瘤发展的较为缓慢。针对PTCL，理想的治疗策略是在分子分型的指导下进行治疗，PTCL能找到的靶点不多，临床中面临的挑战是CD30的检测。希望企业方能够与医生一起，推动检测标准化的工作的进行。
周可树教授介绍，在PTCL的CD30靶向治疗方面，主要面临两个问题，一个是检测的问题，一个是价格的问题，面对这样一个好药，确实有很多患者受限于价格，因此，特别期待维布妥昔单抗纳入医保。此外，在临床应用中，部分患者会有轻微的神经毒性，大部分患者会发生血液学毒性，这提示需要优化治疗方案，尽可能将药物提到一线使用，让患者尽早获益，并根据患者的耐受性，合理地调整联合治疗方案。
王晓波教授介绍，对于ALCL，CD30单抗具有良好的疗效。有一例ALK阴性ALCL患者，伴有噬血综合征，为CD30阳性，使用维布妥昔单抗治疗，治疗中期达到CR，患者最终完成了16个周期的治疗，整体耐受性良好。期待这么好的药物尽快进入医保，惠及更多患者。
景红梅教授介绍，过去，我们在PTCL的一线、二线、三线的治疗中，不停地使用化疗，而现在，两线化疗结束后，更多的会选择新的治疗方案。对于化疗联合靶向获得较好疗效的患者，可以进行常规移植，对于不能移植的患者，建议患者进行维持治疗。
金洁教授表示，随着新药的不断上市，未来PTCL的治疗将更加精准，同时，也能够进行更加精准的分层和分型。未来，会有去化疗的治疗方案，也会有强化疗联合靶向药物的尝试。总之新药的出现给我们带来了无限尝试的空间，让治疗更加精准的同时，也给患者带来了更好的结局。
[1] Michinori Ogura，Kensei Tobinai，Phase I / II study of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin's lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma，Cancer Sci. 2014 Jul;105(7):840-6.
[2]Pro, B., et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results of a Phase II Study. Journal of Clinical Oncology 2012 30:18, 2190-2196.
[3]Pro, B., et al. Five-year results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood vol. 130,25 (2017): 2709-2717.
[4] Nancy L Bartlett , Robert Chen，Retreatment with brentuximab vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies，J Hematol Oncol. 2014 Mar 19;7:24.
审批编号：C-APROM/CN/ADCE/0895
审批时间：2022 年 12 月
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：Alin
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