十四载春华秋实，十四载初心不变。由北京肿瘤防治研究会、北京整合医学学会主办，解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部承办的“2022第十四届肺癌高峰论坛”暨“紫禁城肺癌论坛”于12月9~10日成功召开！论坛以在线形式举办，由解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授、解放军总院胡毅教授共同担任本届执行主席。在7个环节中，四十余位国内著名肺癌领域专家云端相会，带来了14场专场学术报告，共同分享和盘点了近年肺癌领域的新成果和新进展。
胡毅教授和刘晓晴教授深情回顾了紫禁城肺癌论坛十四年以来所走过的点点滴滴，离不开国内外专家学者和广大肺癌工作者的鼎力支持，并期待大家能尽快在线下相会，与国内外专家、同仁交流与探讨。论坛始终聚焦肺癌临床前沿研究问题，为大家提供一个高端的交流、切磋和学习的平台，也为未来学术研究和合作寻求新思路、拓展新途径、共同为肺癌防治事业贡献智慧和力量。
NSCLC临床研究在2022年呈现出多方发力，免疫治疗和靶向治疗方面的研究齐头并进的态势。广东省人民医院吴一龙教授从围术期和晚期两个角度点评了2022年NSCLC肺癌最重要新进展。如，免疫新辅助治疗方面的Checkmate816、CTONG1804研究；术后辅助治疗的KeyNote091研究。晚期肺癌中，POSEIDON、Empower-Lung03、PERLA、CT1901研究。HER2 突变二线治疗的DESTINY-Lung01研究。KRAS突变中一线无化疗的联合治疗，Exon 20ins突变的 LASER301研究；耐药后的Checkmate 722、ORIENT-31研究等。免疫治疗正在重塑可切除肺癌患者治疗格局，吴一龙教授认为，围术期新辅助治疗还有许多问题亟待解决，需要我们全面理解，避免盲人摸象，KRAS突变的治疗值得关注。
中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授点评了国内肺癌新药研发进展，如三代EGFR TKI瑞齐替尼、limertinib（ASK120067）、奥瑞替尼（SH-1028）、贝福替尼（BPI-D0316）；ALK/ROS1 TKI的伊鲁阿克（WX-0593）、ALK TKI的conteltinib；免疫治疗中信迪利单抗的研究数据。大量创新药物进入国家医保目录，大幅提升重大疾病保障水平。这些年中国药物研发进入了快速发展的时期，为中国患者带来最新的治疗，收获满满。
吉林省肿瘤医院程颖教授点评了小细胞肺癌（SCLC）诊治。她指出一线标准化疗基础上联合斯鲁利单抗可显著改善OS、PFS、确认的ORR和DoR等，再次刷新了ES-SCLC一线免疫治疗中位OS获益新高度，且亚裔人群获益更为显著。虽然个别TIGIT抑制剂在SCLC中疗效欠佳，但其他TIGIT抑制剂仍在深入探索，值得期待。还有一些高效治疗模式正在进一步开展临床试验。新型化疗中，芦比替丁在中国的桥接研究获得了和国际研究一致的结果，新的确证研究LAGOON研究能否实现突破还需等待结果。抗体耦联药物（ADC）在SCLC临床应用前景广阔，未来可期。
上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授回顾了驱动基因阴性、阳性NSCLC及SCLC领域2022年抗血管生成治疗的重要研究。在展望未来发展方向时，韩宝惠教授指出，在深入研究肿瘤组织中脉管系统的本质是临床进一步推进抗血管生成治疗的先决条件；与免疫微环境的相互关系是治疗有效的重点!在临床应用方面，晚期肺癌慢病化为抗血管治疗提供新机遇，应该积极寻找最佳联合治疗方案（四药联合、去化疗）、最佳给药模式（单抗、小分子抑制剂），以及以上方案/模式在不同亚组人群及不同治疗阶段的最佳“排兵布阵”。联合治疗策略目标是增强抗肿瘤活性、改善肿瘤微环境及土壤确保治疗安全性、克服肿瘤原发与获得性耐药为主要原则。
中山大学肿瘤防治中心张力教授报告了EGFR突变NSCLC靶向治疗耐药策略。靶向耐药的热点是耐药后分子检测和合并共突变。合并共突变EGFR突变耐药患者疗效不佳，瘤内异质性最高。多基因检测和联合治疗是克服靶向治疗原发耐药的主要手段。对药物耐受细胞（DTP细胞）的研究。耐药的治疗策略包括：（1）根据耐药后分子检测“对症下药”；（2）根据治疗前的分子检测“联合用药”；（3）根据治疗中分子检测“调整用药”。三代单药仍然是标准一线治疗。张力教授主张，耐药后患者，应再次活检，根据测序结果选择相应靶向治疗，ADC这类新药大有希望。积极探索耐药发展中患者的治疗策略；耐药前患者治疗是新的研究热点，目前已证据初现，但到底选何种药物、人群选择，还有待进一步探讨。
中国医学科学院肿瘤医院王洁教授点评了生物标记物检测意义和价值。免疫治疗实现了长生存，仍缺乏有效生物标志物。因此，探上海交通大学附属胸科医院陆舜教授点评了少见靶点药物研发进展。如Exon 20ins突变的amivantamab、舒沃替尼的研究数据。ROS1+NSCLC的恩曲替尼、repotrectinib、unecritinib （TQ-B3101）。BRAV V600突变的达拉非尼+曲美替尼。MET Exon14突变的古美替尼、赛沃替尼、capmatinib、tepotinib、克唑替尼和amivantamab的疗效数据。c-MET+的teliso-v单药治疗、SCC244疗效。RET突变的普拉替尼、selpercatinib。NTRK突变的恩曲替尼治疗实体瘤的中国数据。HER2突变的 DS8201。KRASG12c突变的索托拉西布2年分析数据、adagrasib随机Ⅲ期研究等。陆舜教授指出，目前对少见靶点研发思路仍然是发现一个靶点，找到一个药。虽然这样能够改变临床实践，但今后罕见靶点越来越少见，都离不开高通量测序。在常见突变和少见突变患者中，免疫治疗的地位到底是怎么样的，归根结底是要开展对肿瘤微环境的研究。
索从多维度关键影像因素中筛选出有效的biomarker是一个方向。MRD填补肿瘤全程管理、作为术后复发风险及预后评估指标。免疫治疗生物标记物的研究方向应该是探索非侵入性、具有实效性、多维度、综合性、治疗特异性以及预测耐药和毒性的有关标志物。基于ctDNA突变的MRD检测存在诸多挑战：并非所有患者都能检测到ctDNA，我们面对的困境是是采用个性化定制panel还是固定panel。基于CTC的MRD有无前景。irAE是免疫治疗时代全新新挑战。应该建立基于整合临床特征、肿瘤微环境、机体免疫炎症状态及宿主易感性等因素的多维度预测模型和体系。开发临床适用的早期发现和监测技术，探明最佳干预时
机和策略。
中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授介绍了ctDNA在肺癌诊断中的应用与进展。他指出，血液ctDNA在晚期肺癌靶向治疗中的价值已得到广泛认可，但在免疫治疗的疗效评价（方法学和标准）尚需进一步探索，包括方法学以及标准化等。ctDNA可以早于影像学，从分子层面反映患者肿瘤状态，预测疗效。ctDNA的动态改变是补充基线ctDNA预测的重要手段。基于ctDNA的精细化分型值得进一步探索。基于ctDNA的多维度模型，在肿瘤免疫研究中极具潜力，值得进一步验证。
上海市肺科医院周彩存教授盘点了NSCLC免疫治疗新进展。（1）比较了Keynote-091、IMpower010、Checkmate 816研究。Ⅱ~ⅢA期PD-L1高表达患者免疫治疗获益最大， 5年生存率可达85%。术后建议采用免疫治疗。（2）新辅助免疫治疗中分子标志物、是否抽烟、性别相关，是迫切需要解决的问题。（3）围术期免疫治疗、新辅助免疫化疗、辅助免疫并不是每一个患者都需要。积极探索免疫治疗最佳疗效时间段，治疗，研究表明免疫治疗间歇性（stop and go）比持续治疗效果更好，irAE出现较少，不影响PFS或OS。目前免疫治疗仍主张时长为2年。迫切需要知道PD-L1不同表达患者中，免疫治疗+化疗对5年生存率的影响。（4）外科治疗针对什么类型的患者，有没有相应的标志物，是值得探讨的问题。（5）新药研发不一定从晚期、无标准治疗的病人开始，早期病人也可以成为我们研究的对象。国内的专家要关注到这一点，管理部门也要关注到这一点，以加快药物研发。（6）相比单抗+化疗，双抗+化疗使PFS延长，疗效更优。免疫治疗+化疗在PD-L1（-）患者中，也表现出一定的PR。双免+化疗在阴性患者中，意义更大。Checkmate227、9LA研究也证实。PD-L1高表达患者中，采用哪种治疗方式更好，还有待讨论。免疫单药及联合化疗成为晚期驱动基因阴性晚期NSCLC标准一线治疗，最佳疗程有待探讨。
北京协和医院梁乃新教授探讨了NSCLC术后辅助治疗如何精准与管理，围术期治疗探索和围术期治疗个体化治疗。梁乃新教授指出，免疫治疗要成为标准治疗模式，还需要解决：（1）围术期免疫治疗方案：（2）寻找新辅助免疫治疗疗效评价：MPR/pCR/病理学消退深度被证明和EFS相关，是否可预测长期OS。如何看待影像学疗效和病理缓解程度不一样。（3）探索细分/特殊人群：驱动基因阳性人群、各分期最佳围术期免疫治疗模式、未达pCR/MPR患者的后续治疗、长期幸存者口免疫辅助治疗后复发患者诊疗。（4）探索肿瘤、基质、肠道微生物、血液和基因组等新型生物标志物：例如PD-L1、驱动基因阳性人群、ctDNA/MRD。
免疫治疗将肺癌，特别是肺鳞癌治疗带到了一个全新的时代。中国医学科学院肿瘤医院王燕教授解读了派安普利单抗（安尼可）在肺鳞癌免疫治疗中的作用机制和疗效。派安普利单抗是新型PD-L1单抗，结构优化赋能药物更佳的疗效和安全性。派安普利单抗+化疗对晚期鳞癌疗效显著，安全性好：可降低60%疾病进展风险，治疗时间越长获益越显著；试验中mDoR是化疗组的3.2倍，存在客观缓解的患者，能够获得更长的生存获益；≥3级irAE仅2.9%，在目前公布的免疫联合化疗一线治疗晚期鳞癌中安全性较好。派安普利单抗获2022年CSCO NSCLC指南鳞癌一线治疗Ⅱ级推荐。
北京大学国际医院汤传昊教授讨论了ES-SCLC免疫治疗新标准。PD-1与PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的作用机制并无显著差异，meta分析显示PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂在SCLC中获益相似。斯鲁利单抗的巨大成功为PD-1“正名”；KEYNOTE-604研究虽然未达到主要终点，仍显示出获益趋势。ASTRUM-005研究贴近中国临床实践，优异的疗效和安全性结果，仅是进口PD-L1价格的50%，是ES-SCLC免疫治疗的优化选择。斯鲁利单抗在美国开展“头对头”阿替利珠单抗研究，有望为全球SCLC保驾护航。
免疫治疗耐药后该怎么办？北京天坛医院李晓燕教授报告了NSCLC一线免疫治疗失败后再挑战。李晓燕教授指出，ICI治疗终止后进展可再次使用ICI，ICI再挑战疗效。双检查点/化疗/放疗/抗血管TKI/免疫微环境/新靶点新疗法/肠道菌群，各有利弊。免疫检查点耐药机制呈动态变化，需要从敏感人群筛选、耐药动态监测、联合用药探索和新靶点开发四个大方向共同努力克服耐药问题。
中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授就双/多特异性抗体的研发进展与前景谈了自己的认识。目前全球范围内的双/多特异性抗体主要基于T细胞重定向，聚焦于基于CD3的双/多抗;而国内则聚焦于双免疫检查点阻断，更多关注基于PD-1/PD-L1通路的双/多抗。近十年来，针对实体瘤和血液瘤的双抗/多抗药物临床试验数量相当，但实体瘤项目多处于临床Ⅰ、Ⅱ期阶段。与血液瘤相比，实体瘤双抗/多抗涉及更多靶点与作用方式，开发中更具挑战性双抗/多抗药物可能产生更大的毒性作用，亚待解决。
解放军总医院胡毅教授、解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授、解放军总医院汪进良教授、解放军总医院第三医学中心刘哲峰教授、解放军总医院彭亮教授、解放军总医院第五医学中心马俊勋教授、解放军总医院第六医学中心温居一教授、解放军总医院第五医学中心王红教授、解放军总医院第七医学中心李晓松教授、解放军总医院第八医学中心管静芝教授、解放军空军特色医学中心樊再雯教授、解放军总医院秦海峰教授围绕本次主题，畅所欲言、在互动讨论中闪耀出的真知灼见，给人以启发。
论坛在与会专家依依不舍的心情中落下了帷幕。胡毅教授和刘晓晴教授做最后总结发言。经过十四届的耕耘和奋进，在众多专家学者的共同努力下，“肺癌高峰论坛”暨“紫禁城肺癌论坛”已经成为肺癌诊疗领域具有影响力的学术会议，极大地推动了肺癌的精准化历程。精准检测基础上的靶向治疗已成为临床规范，深入人心；以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫治疗及其临床研究，如雨后春笋，展现出治愈癌症的曙光；而多学科诊疗的理念和模式亦如燎原之势，助力肺癌精准诊疗，让越来越多的肺癌患者获益。新时代是追梦者的时代，奋进新时代争做追梦人。我们期待着在第十五届论坛上再相会！
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