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全面盘点| 靶向 CD30的维布妥昔单抗再治疗结果，含皮肤T细胞淋巴瘤结果

2022年11月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

维布妥昔单抗（BV）在我国获批的适应症包括以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）、复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）^[1]。BV单药（1.8 mg/kg）的关键试验数据结果已为大家熟知，但对于BV初始治疗获得缓解，之后出现进展或复发的患者，BV再治疗能否再次获益呢？今天的《解码CD30+淋巴瘤》，我们来盘点这些研究。

在既往接受过系统性治疗的MF或pcALCL患者中，BV再治疗的结果怎么样？

西班牙一项真实世界研究分析了来自西班牙的一个注册登记数据库（原发性皮肤淋巴瘤注册登记，RELCP）的数据，展示了BV再治疗在CTCL患者队列中的临床疗效和耐受性^[2]。

这项研究将CTCL患者总缓解率和无进展生存（PFS）作为试验终点。

结果显示，纳入67例患者（平均既往系统治疗线数为4），48例为MF，7例为Sézary综合征（SS），12例为CD30+淋巴组织增生性疾病[CD30 LPD；包括10 例pcALCL和2例淋巴瘤样丘疹病（LyP）]。

BV再治疗数据显示：

随访期间，36例（54%）患者出现了皮肤复发或进展。其中，13例接受了BV再治疗/第二疗程治疗（额外的中位输注次数为3），获得了54%的ORR[完全缓解（CR）率为23%]，即表明很大一部分患者经BV再治疗后可获得临床益处。值得注意的是，该研究是迄今为止发表的关于“BV在真实临床实践中治疗CTCL患者”的第二大规模研究，研究还证实了ALCANZA试验和之前的真实世界研究所公布的结果。

研究数据显示：

整体人群的总缓解率为67%，MF患者（均为ⅡB-ⅣA2期）为63%，结果强化了“BV是治疗肿瘤期或更晚期MF患者的有效治疗”的观点。
CD30表达<10%患者的总缓解率为58%，CD30表达>10%患者为70%，表明临床疗效似乎不受淋巴瘤细胞CD30表达水平的影响，这与ALCANZA等研究一致。
整体人群的中位PFS为10.3个月，与ALCANZA试验显示的BV组PFS 16.7个月的结果大不相同，研究者认为可由“在ALCANZA中部分MF患者为ⅠA-ⅠB期，而在该研究队列中所有MF患者都处于晚期（ⅡB-ⅣA2）”这一事实来解释。
BV治疗的耐受性良好、安全性可控。最常见的不良事件（AEs）是周围神经病变（PN；57%），大多数患者（85%）的症状严重程度为1或2级。PN与累积剂量明显相关，大多数患者在5~6次BV 输注后开始出现症状。此外，PN与淋巴瘤类型或CD30 表达水平之间没有关联，这与最近公布的ALCANZA亚组分析数据一致。

在复发或难治sALCL或cHL患者中，BV再治疗结果如何？

一项开放标签、国际多中心Ⅱ期临床试验显示，对于先前接受过BV治疗的CD30阳性复发性sALCL和HL患者，BV再治疗可使68％的患者获得第二次缓解，39％的患者获得CR^[3]。该研究纳入经BV初始治疗获得客观缓解后复发的CD30阳性HL和sALCL患者，给予BV再治疗。主要终点为评估BV再治疗的安全性和抗肿瘤活性。次要终点为评估肿瘤缓解持续时间（DOR）、PFS、总生存（OS）等。

结果显示：

28例（8例sALCL和 20例HL）患者可评估疗效，整体ORR达68％，CR率达39％；sALCL患者的ORR为88％，CR率为63％；HL患者ORR为60％，CR率为30％。这与Ⅱ期关键试验中BV治疗的ORR[sALCL（86％）和cHL（75％）]一致。
客观缓解患者（19例）的中位DOR为9.5个月，CR患者（11例）的中位DOR为12.3个月。
sALCL和HL患者的中位PFS分别为12.9个月和9.9个月，中位OS均尚未达到。
BV再治疗的AEs发生率与关键Ⅱ期试验中观察到的结果大体一致。

日本的一项真实世界研究也显示，对于复发/难治性sALCL和cHL患者，BV再治疗具有良好的疗效和可控的安全性，sALCL患者的总缓解率达70.0％，cHL患者的总缓解率达52.9％^[4]。该项回顾性、多中心、观察性研究纳入28例接受过两线BV治疗（先前BV治疗和再治疗）的sALCL（10例）和cHL（18例）患者，评估BV再治疗的安全性和疗效。主要终点为安全性和总缓解率。次要终点为PFS、DOR和至治疗失败时间（TTF）。

结果显示：

27例（10例 sALCL和 17例cHL）患者可评估疗效。sALCL患者和cHL患者的总缓解率分别为70.0％和52.9％，CR率分别为60.0％和17.6％。
sALCL患者和cHL患者的中位PFS分别为未达到（NR）和5.3个月，中位DOR分别为NR和21.5个月，中位TTF分别为6.1个月和5.3个月。数据截止时，5例sALCL患者和4例cHL患者仍在接受BV再治疗。
AEs（包括PN）的严重程度主要为1级或2级，可通过调整剂量或中断治疗得到控制。

结语

上述研究证实“在既往接受过系统治疗的CTCL（包括MF、pcALCL）患者、复发/难治sALCL或cHL患者中BV再治疗有良好疗效”，为“BV适应症患者人群接受BV再治疗”提供了依据。

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参考文献

[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）[J]. 白血病·淋巴瘤. 2022,31(8):449-458.

[2]Muniesa C, Gallardo F, García-Doval I, et al. Brentuximab vedotin in the treatment of cutaneous T-cell lymphomas: Data from the Spanish Primary Cutaneous Lymphoma Registry[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Aug 26.

[3]Bartlett NL, Chen R, Fanale MA, et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies[J]. J Hematol Oncol. 2014 Mar;7:24.

[4]Fukuhara N, Yamamoto G, Tsujimura H, et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma: a multicenter retrospective study[J]. Leuk Lymphoma. 2020 Jan;61(1):176-180.

材料审批编号：VV-MEDMAT-77223

材料审批日期：11/2022

责任编辑：ELVA
排版编辑：Krystal

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