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十邑论坛第130期 | 走近ASCO-GI研究进展：晚期胃食管癌的免疫治疗

2022年02月11日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）研究。多项研究证实免疫检查点抑制剂（ICI）的加入可为晚期胃食管癌患者带来生存获益，ICI联合化疗已经成为晚期胃癌和食管癌患者的一线标准治疗模式。第130期十邑论坛将对晚期胃食管癌免疫重磅研究进行盘点和数据解读。

尹一解读

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尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

腺癌

PD-1抑制剂的出现改变了晚期胃癌治疗标准和诊疗指南。CheckMate 649研究是含有纳武利尤单抗和伊匹木单抗的3臂研究，双免疫组因安全问题而提前终止，且和单纯化疗相比未改善总生存（OS）。另外2组为奥沙利铂为基础的化疗联合纳武利尤单抗对比单纯化疗，使用28-8抗体检测PD-L1。主要终点是PD-L1 CPS≥5患者的OS和无进展生存期（PFS）。结果显示纳武利尤单抗的加入可显著改善患者OS。研究结果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上进行更新，显示纳武利尤单抗联合化疗可显著改善PD-L1 CPS≥5和所有随机患者的OS（图1）。纳武利尤单抗组同样可显著改善患者的PFS（图2）。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗联合化疗用于转移性胃和食管腺癌患者的治疗，无论PD-L1表达状态，而欧洲批准方案用于PD-L1 CPS≥5的患者。

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图1 CheckMate 649研究OS

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图2 CheckMate 649研究PFS

2021年ESMO年会报道了ORIENT-16研究结果。这是在中国人群中探索信迪利单抗联合奥沙利铂为基础的化疗对比化疗一线治疗进展期胃腺癌的研究，主要终点为CPS≥5及所有随机患者的OS。结果显示PD-1抑制剂的加入可显著改善这两个人群的OS和PFS（图3）。

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图3 ORIENT-16研究OS

ATTRACTION-4研究是在亚洲患者中进行的随机3期研究，旨在对比纳武利尤单抗联合化疗和单纯化疗的疗效。结果显示免疫联合治疗组显著改善了PFS，但是两组OS没有显著差异（图4）。

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图4 ATTRACTION-4研究PFS和OS

KEYNOTE-062是一项3臂研究，对比了化疗，帕博利珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗单药的疗效。结果显示在PD-L1 CPS≥1和≥10的人群中，帕博利珠单抗的加入并没有显著改善预后（图5），并且帕博利珠单抗对胃食管结合部癌的影响较小。

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图5 KEYNOTE-062研究OS

KEYNOTE-590研究同时纳入食管鳞癌和腺癌患者，结果显示帕博利珠单抗的加入可显著改善PFS和OS。但是入组患者中超过1/4为腺癌患者，腺癌患者为胃食管结合部肿瘤患者。结果显示腺癌患者的OS HR是0.74，95%置信区间的上限是1.02，表明帕博利珠单抗联合组没有显著改善腺癌患者的OS。但亚组分析显示腺癌和鳞癌患者获益幅度相似，在CPS≥10的患者中获益更大。美国FDA批准帕博利珠单抗用于食管癌和胃食管结合部癌，包括鳞癌和腺癌，不论CPS水平；而欧洲仅批准用于PD-L1 CPS≥10的患者。

在HER2阳性领域，根据KEYNOTE-811 3期研究结果，美国FDA批准帕博利珠单抗用于HER2阳性转移性胃癌。研究中，化疗联合曲妥珠单抗的基础上，帕博利珠单抗的加入可显著提高客观反应率（ORR），因此ICI也可用于HER2阳性患者。

鳞癌

和腺癌患者相比，鳞癌患者的生存较差，3项随机对照研究的汇总分析显示鳞癌患者的中位OS仅有7.6个月，而腺癌患者为9.4个月。KEYNOTE-181，ATTRACTION-3，ESCORT和RATIONALE 302研究均显示和化疗相比，PD-1抑制剂二线治疗可带来获益。

一线治疗中，KEYNOTE-590研究中3/4的患者为鳞癌患者，所有患者均有OS和PFS的获益。CheckMate 648是一项3臂研究，PD-L1阳性和所有随机患者中纳武利尤单抗联合化疗均较单纯化疗具有显著的OS改善（图6）。而中国开展的3项研究——ESCORT-1st，ORIENT-15和JUPITER-06研究证实化疗中加入卡瑞利珠单抗，信迪利单抗或特瑞普利单抗等PD-1抑制剂可带来OS的一致改善。

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图6 CheckMate 648研究OS

化疗+ICI已经成为食管鳞癌（ESCC）目前的治疗标准。同时纳武利尤单抗联合伊匹木单抗也是一种治疗选择。因此，二线ICI可能不再会被使用，需要进行其他化疗。而PD-L1表达分析和患者选择等问题还需要进一步明确。不同研究中使用了不同的PD-L1表达分析方法。一项研究将22C3和28-8进行比较，结果显示二者的高度相关性，并和治疗反应相关。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/130.pptx

责任编辑：Yoly
排版编辑：xiaodong

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