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指南立标循证铸基：NCCN指南戈沙妥珠单抗二线1类优选的进阶之路

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，长期以来缺乏特异性治疗靶点，面临复发风险高、进展迅速、预后恶劣的临床困境。一线治疗进展后，二线及后线治疗选择尤为匮乏，传统单药化疗预后较差，远不能满足临床需求^[1]。随着抗体偶联药物（ADC）技术的成熟，全球首个靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）凭借突破性的循证证据，深刻重塑了mTNBC的治疗格局。在众多国际权威指南中，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南》以其更新迅捷、证据严苛而著称，戈沙妥珠单抗在该指南中从三线可选到二线1类优选的进阶历程，正是其循证价值逐步释放、临床地位持续巩固的生动写照。本文将系统梳理NCCN指南中戈沙妥珠单抗二线推荐的演变脉络、循证基石与临床意义，为临床决策提供参考。

NCCN指南当前推荐：TNBC全人群二线1类优选

在最新版《NCCN乳腺癌临床实践指南（2026 v6）》中，戈沙妥珠单抗被明确列为不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者二线治疗的1类证据、优选方案（Category 1, preferred），适用于所有mTNBC患者，无论PD-L1表达状态、胚系BRCA1/2突变状态及Trop-2表达水平^[2]。这一推荐意味着，对于一线治疗进展后的mTNBC患者，戈沙妥珠单抗已成为NCCN专家组首选的标准治疗方案之一。

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戈沙妥珠单抗在NCCN指南中的推荐升级并非一蹴而就，而是伴随着循证证据的不断积累，每一次升级都有坚实的研究数据作为支撑。全球多中心、随机对照Ⅲ期ASCENT研究结果于2021年发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），证实戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗（TPC）显著改善mTNBC患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）^[1]。基于这一确证性证据，2021年NCCN指南（V8.2021）将戈沙妥珠单抗的推荐等级由“可选方案”提升为“优选推荐方案”（preferred），治疗线数也前移至二线及以上。

2021年4月，美国FDA基于ASCENT研究的最终分析结果，将戈沙妥珠单抗的加速批准转为常规批准。同年，NCCN指南（V4.2022）将戈沙妥珠单抗的证据类别由2A类上调至最高等级1类，正式确立其mTNBC二线治疗1类优选方案的地位。此次升级意义重大：NCCN的1类证据意味着专家组基于高水平循证医学证据（如多中心随机对照Ⅲ期研究）达成一致共识，是指南中最高级别的证据推荐。

从临床试验到真实世界：戈沙妥珠单抗二线治疗价值获多维验证

针对中国人群的Ⅱb期桥接研究EVER-132-001显示，戈沙妥珠单抗在中国mTNBC患者中的疗效和安全性与既往全球研究结果总体一致。该研究纳入80例既往接受过至少2种标准化疗的难治/复发性mTNBC中国患者，结果显示独立评审委员会（IRC）评估的ORR达40%，中位PFS为5.6个月，中位OS高达14.7个月，疗效数据与全球ASCENT研究高度吻合，且未发现新的安全性信号^[3]。这一研究为戈沙妥珠单抗在中国人群中的临床应用提供了坚实证据，也支撑了其在国际指南中的全人群推荐。

随机对照临床试验（RCT）在严格入排标准下验证了药物的疗效与安全性，而真实世界研究（RWS）则能更全面地反映药物在复杂临床实践中的实际表现。近年来，全球范围内涌现的大量戈沙妥珠单抗真实世界数据，进一步印证了其在NCCN指南推荐地位的合理性与普适性。在美国，基于ConcertAI数据库的研究纳入230例mTNBC患者，结果显示整体人群中位真实世界OS（rwOS）为10个月，而二线治疗亚组（占33%）的中位rwOS高达13.9个月，24个月rwOS率达32%，中位真实世界PFS（rwPFS）为4.9个月，凸显了二线治疗场景下的显著优势^[4]。

在欧洲，德国埃森米特医院的小样本RWS纳入43例mTNBC患者（39.5%为二线治疗，23.2%伴有脑转移），中位随访12.9个月后，患者中位rwOS达13.1个月，中位rwPFS为5.0个月^[5]。意大利SARELIFE研究（117例）纳入了部分ECOG PS≥2（3.4%）的患者——这类患者常被RCT排除——中位随访11.5个月后，中位rwPFS达5.9个月，中位rwOS高达14.2个月^[6]。

在中国，复旦大学附属肿瘤医院团队在2025年ASCO年会上公布的多中心RWS纳入103例mTNBC患者（基线内脏转移占72.8%，脑转移占13.6%），结果显示中位rwPFS为5.1个月，中位rwOS高达19.7个月（95% CI 17.3-NE）^[7]。2025年SABCS年会上公布的中国台湾inSiGht研究中期分析显示，15例接受戈沙妥珠单抗二线治疗的患者中位rwPFS高达9.0个月（95% CI 2.6-NE），进一步丰富了中国人群的二线治疗证据^[8]。这些来自不同医疗场景、不同患者特征的真实世界数据，与临床试验结果相互印证，共同夯实了戈沙妥珠单抗作为mTNBC二线标准治疗的循证基础。

小结

从2020年NCCN指南首次以2A类证据纳入三线可选方案，到2022年跃升为二线1类优选，再到2026年二线地位始终稳固，戈沙妥珠单抗在NCCN指南中的进阶之路，是一条以循证医学为驱动、以患者获益为核心的上升曲线。ASCENT研究奠定的突破性疗效、EVER-132-001研究验证的中国人群一致性、全球真实世界研究印证的广泛适用性，共同构成了其1类优选推荐的坚实循证基石。对于mTNBC二线治疗而言，戈沙妥珠单抗已不仅是一个治疗选择，更是基于最高级别循证证据、获得全球权威指南一致认可的标准治疗方案。在ADC药物日益重塑乳腺癌治疗格局的今天，戈沙妥珠单抗以其“全人群、1类、优选”的指南定位，将继续为更多mTNBC患者点亮长期生存的希望。

参考文献

1. Bardia A, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer (ASCENT). N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer, Version 6.2026.
3. Ma F, et al. Overall survival results from EVER-132-001, a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Res. 2024;84(9 Suppl):PO1-06-10.SABCS23-PO1-06-10
4. Kalinsky K, et al. Real-world use patterns, effectiveness, and tolerability of sacituzumab govitecan for second-line and later-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer in the United States. Breast Cancer Research and Treatment, 208(1), 203-214.
5. Reinisch M, et al. Safety and effectiveness of sacituzumab govitecan in patients with metastatic triple-negative breast cancer in real-world settings: first observations from an interdisciplinary breast cancer centre in Germany. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 15, 17588359231200454.
6. Florio E, et al. Abstract P3-12-07: SARELIFE study: Safety and efficacy of Sacituzumab Govitecan (SG) in pretreated metastatic triple negative breast cancer (mTNBC): a multicentric, real-life study. Clinical Cancer Research, 31(12_Supplement), P3-12.
7. Wang B, et al. Real-world effectiveness and safety with sacituzumab govitecan (SG)-based therapy in metastatic breast cancer (MBC) in China: A multicenter retrospective study.
8. Chou H, et al. Abstract PS5-03-29: A retrospectIve observatioNal multicenter study on SacItuzumab Govitecan in mTNBC post NHIA reimbursement in Taiwan (inSiGht)-An interim analysis. Clinical Cancer Research, 32(4_Supplement), PS5-03.

审批编号：CN-TRO-0427
有效期至2028年6月30日

责任编辑：肿瘤资讯-木子
排版编辑：肿瘤资讯-Fu

10月03日

侯国栋

平遥兴康医院 | 肿瘤外科

感谢分享受益匪浅

10月03日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上

10月03日

沙丽霞

大连市普兰店区中心医院 | 肿瘤内科

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