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2023SABCS中国医生重磅入选LBA——廖宁教授：从分子分型领域探讨HER2低表达乳腺癌诊治策略

0人阅读　　2023年12月08日

编译：肿瘤资讯

审校：廖宁教授

2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。会议期间，广东省人民医院廖宁教授领衔开展的一项探讨“HER2低表达乳腺癌胚系突变的独特分子特征”的研究结果发布，并入选今年SABCS大会LBA摘要，该研究为践行乳腺癌的精准诊疗提供了有力的证据参考。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

SABCS共同执行主席/前AACR主席Carlos Arteaga教授对廖宁教授表示祝贺

专家介绍

廖宁

医学博士，教授，博士生导师

广东省人民医院外科乳腺科行政主任
医学博士，教授，博士生导师
美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
St Gallen国际乳腺癌指南（中文版）专家组成员
美国肿瘤外科年鉴《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员
广东省医学会机器人外科学分会第一届专委会副主任委员
2015年获首届“羊城好医生”称号；2020年获广东省三八红旗手荣誉称号；2020年获“中国肿瘤防治青年才俊奖”；2021年获“健康传播名医团队”金奖

PO3-08-09

屏幕截图 2023-12-02 111549.png

中文标题：HER2低表达乳腺癌胚系突变的独特分子特征

原标题：Unique molecular signatures of germline mutations in low expression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) breast cancer

第一作者：廖宁（广东省人民医院）

背景

乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2 (HER2)的过表达与较低的生存率和较高的疾病复发风险相关。先前的研究表明，HER2低表达亚型乳腺癌具有特异的遗传改变和临床结果。我们团队之前的研究发现，HER2低表达亚型乳腺癌与HER2阴性和HER2高表达亚型乳腺癌在临床表现和突变特征上存在明显差异。因此，我们进行了进一步的研究，通过比较这些不同HER2表达亚型的胚系突变表达来扩展我们的研究。

方法

本研究于2021年5月至2023年3月在广东省人民医院进行，共纳入了530例中国女性乳腺癌患者。其中，102例患者进行了基因检测，并获得了完整的基因组学数据。根据ACMG/AMP标准和指南，将胚系突变分为致病性(P)、可能致病性(LP)、不确定意义变异(VUS)、可能良性(LB)和良性(B)五组。根据免疫组织化学和/或荧光原位杂交结果确定HER2的表达情况，将研究队列分为三组，分别为HER2阴性组（N =107）、HER2低表达组（N =259）和HER2高表达组（N =127）。

结果

最常见的P/LP突变基因是BRCA2, BRCA1, PALB2, RECQL4和PMS2。除PMS2与DDR相关外，其余基因均与HRR相关。VUS发生率最高的基因为ATM、FANCD、ATR、BRCA2、RECQL4和APC。突变基因多为HRR或DDR通路相关基因。

表1 三组中突变较多的基因列表

3个HER2亚组间BMPR1A (p=0.0344)、MSH2 (p=0.0103)和RAD51C (p=0.0336)基因突变频率差异有统计学意义。值得注意的是，BMPR1A和MSH2在HER2低表达患者中发生了差异改变。BMPR1A在发育过程中发挥重要的调控作用。最近的研究表明BMP信号通过BMPR1A作为肿瘤启动子，BMPR1A的缺失可能会损害乳腺肿瘤的形成和转移。MSH2参与DNA错配修复，MSH2的错义突变可能通过影响剪接参与癌症的发生和发展。最近的研究报道，MSH2突变可以改变其他乳腺癌生物标志物的表达，包括ER、PR、CK-7、GATA-3和钙黏蛋白。

图1 BMPR1A 和 MSH2 在 HER2 低表达亚组中存在差异

研究将所有突变基因分为三类：HRR、DDR和FANC通路。最常见的突变HHR通路相关基因是HER2阴性组和HER2高表达组的BRCA2，HER2低表达组的RECQL4 (图2A)。在所有三个HER2亚组中，最常见的DDR相关基因突变是ATM (图2B)。FANC通路最常见的基因突变分别是HER2阴性组的FANCA、HER2低表达组的FANCD2和HER2高表达组的FANCI (图2C)。值得注意的是，NTHL1基因仅在HER2低表达组中具有更高的突变频率。NTHL1编码一种DNA糖基酶，该酶是DNA碱基切除修复(BER)途径的关键组成部分，参与氧化损伤DNA的修复。研究表明，NTHL1的胚系突变与乳腺癌易感性有关。

图2 HER2亚组中VUS突变的异质性（红色标识表示该基因突变更频繁）

在84例接受新辅助治疗的患者中，HER2低表达组患者的病理完全缓解率(pCR)低于HER2阴性亚组(16.2%[6/37] vs. 26.7%[4/15])和HER2高表达亚组(16.2%[6/37] vs. 56.3% [18/32])(p=0.0008，图3A)。

我们将接受新辅助治疗的HER2低表达组患者分为pCR组和非pCR组。这两组的胚系突变如图3B所示。

图3 HER2 低表达组具有独特的临床结局

研究发现

在非pCR的HER2低表达的患者中，BRCA2、RECQL4、RB1等P/LP突变和ATR、BRCA1、MET基因上的VUS突变发生率更高。

在pCR的HER2低表达的患者中，BRCA1, NTRK1, KIT等P/LP突变和ERCC1, MSH2, NTRK1, MRE11, PTCH1基因上的VUS突变发生率更高。

结论

HER2低表达型乳腺癌患者在接受新辅助全身治疗时显示出不同的胚系突变特征和临床结果。这些发现为HER2低表达型乳腺癌患者在临床治疗和结果报告方面的特殊关注提供了额外的证据支持。

参考文献

Ning Liao, Weiqi Zhang, Liangqiu Liu, et al.Unique molecular signatures of germline mutations in low expression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) breast cancer.2023SABCS abstracts PO3-08-09.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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