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【捷出影响例】安全性彰显，PS3-4分患者舒格利单抗亦可获益

2022年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一^[1]，同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤^[2]。根据病理类型，可将其分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。NSCLC是最常见的肺癌亚型，约占所有肺癌的85%^[3]。NSCLC目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局^[4]。临床上大多数晚期患者PS评分多阶段性地处于2-4分，其治疗方案与临床获益有限，尽可能改善PS评分是治疗的关键^[5]，应根据患者PS评分变化动态施治。舒格利单抗是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，其全长全人源的属性使其成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物，具有较好的安全性。【肿瘤资讯】特别邀请福建省福州肺科医院呼吸与危重症医学科吕骁教授带来临床实践分享、福建省福州肺科医院呼吸与危重症医学科张宏英教授对该病例进行精彩点评。

张宏英

教授

硕士，副主任医师，福建医科大学副教授
美国宾夕法尼亚大学访问学者
福建省福州肺科医院药物临床试验机构办公室主任
呼吸与危重症医学科二区科主任、医教科副科长
中国防痨协会临床试验专业委员会委员
福建省医学会呼吸病学分会委员，间质肺学组副组长
福建省预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会常委
福建省康复医学会呼吸康复专业委员会常委
福建省医院协会呼吸病研究分会常委
福建省医师协会感染科医师分会常委
福建省医师协会呼吸内科医师分会委员
福州市感染性疾病质控中心副主任委员
福州市医学会呼吸病学分会常委兼秘书
福州市中西医结合学会呼吸病学分会常委

吕骁

教授

福州肺科医院呼吸与危重症医学科RICU科主任

副主任医师
中华医学会结核病学分会临床学组委员
福建省医学会呼吸病分会青年委员
福建省医学会呼吸病分会胸膜疾病学组委员
福州市医学会呼吸病学分会秘书
福州医学会变态反应学分会委员

病例分享

现病史

姚某某，男，78岁，2022年1月因“反复咳嗽咳痰、气促5年，加重1月”就诊。

现病史：患者5年前“受凉”后出现咳嗽，呈阵发性非刺激性发作，咳痰，痰时黄时白，每日10余口，感活动后气促，症状进行性加重，冬春季节多发，平素不规律“氟替美维吸入粉雾剂”吸入治疗，近1年未急性加重住院。入院前1个月受凉后再次出现咳嗽，咳黄白痰，量中等，休息时感气促明显，伴腹胀，拟“慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重”收住入院。

既往史：“慢性胃炎”病史5年，偶有上腹部疼痛，予“奥美拉唑”制酸后腹痛缓解。

个人史：吸烟30年，每日1包，已戒烟10年。

家族史：无特殊。

体格检查：神志清楚，慢性面容，轮椅入院，呼吸三凹征明显，桶状胸，双肺呼吸运动对称，触诊语颤减弱，双肺叩诊过清音，双肺呼吸音减弱，左肺为甚，双肺可闻及干湿性啰音，心率105次/分，心律齐，心音正常，双下肢轻度浮肿。

辅助检查

肿瘤标志物：CEA：42.39ng/mL，CA199：39.63KU/L，非小细胞肺癌相关抗原21-1：17.08ng/ml，胃泌素释放肽前体(ProGRP)： 82.05pg/ml。

胸+腹部CT示：1.左肺上叶前段部分支气管分支管腔较前阻塞，周围团块较前形态改变，部分层面略缩小、部分层面明显增大，考虑肿瘤可能；2.双肺炎症，病灶较前部分吸收、小部分增多；3.肺气肿，双肺大泡；4.迷走右锁骨下动脉；5.扫及肝内胆管结石或钙化灶，右肾结石，肝脏及双肾囊肿可能，肝内部分新增结节考虑转移可能；6.扫及腹膜后可疑淋巴结肿大。

左肺穿刺病理示：（左肺）恶性肿瘤，免疫组化提示为非小细胞肺癌，倾向低分化鳞癌。

颅脑增强CT示：双侧基底节区及半卵圆中心腔隙灶，老年性脑改变。

彩超示：双侧锁骨上区探及淋巴结；肝多发实性结节（转移性MT？）。

肺功能示：极重度混合性通气功能障碍。

基因检测：无突变。PD-L1免疫组化：TPS35%。

诊断：1.左上叶肺鳞癌，cT3N3M1b（肝），IVa期，ECOG 3分。2.慢性阻塞性肺病伴急性加重

治疗经过

该患者PS评分3分，予哌拉西林三唑巴坦抗感染，甲泼尼龙解痉，氨溴索祛痰，复方异丙托溴铵、布地奈德混悬液、多索茶碱平喘等治疗后，患者症状明显改善，出院后予继续氟替美维三联吸入、小剂量大环内酯类调节免疫、平喘、化痰等治疗。

2022年2月患者再次入院，症状持续改善，平路行走200m后感气促明显，生活可以自理，PS评分从3分改善至2分，参加“舒格利单抗或安慰剂联合铂类为基础的化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌随机、双盲、Ⅲ期研究”，即GEMSTONE-302研究。

2022.02.09起予“舒格利单抗1200mg+紫杉醇+卡铂”方案治疗2周期，疗效评估SD，继续免疫联合单药第3周期治疗。

专家点评

张宏英教授：肺癌是我国发病率、死亡率居首位的恶性肿瘤。肺鳞癌在NSCLC约占25-30%^[3]，由于肿瘤的高度异质性及突变负荷，难以找到明确的靶点治疗。对于临床上数量庞大的晚期肺鳞癌患者，其治疗选择还有很多探索的空间。含铂类双药的化疗是晚期肺鳞癌一线治疗的“金标准”，而近年来免疫治疗的新兴也改变了这类患者的治疗格局^[6]。

该患者是一个伴有慢性阻塞性肺疾病急性加重的晚期非小细胞肺癌，PS评分3分，经积极对症支持治疗后PS评分改善，参加了GEMSTONE-302研究，予舒格利单抗联合紫杉醇+铂类化疗2周期，疗效评估SD，期待后续的随访结果。可见，晚期肺癌的PS状态是阶段性的，应根据重症肺癌患者PS评分变化开展动态施治，PS 3-4分的患者治疗方案与临床获益有限，尽可能改善PS评分是治疗的关键。

GEMSTONE-302研究是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期驱动基因阴性的NSCLC患者中的随机双盲III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对于转移性非鳞或鳞状NSCLC患者的临床疗效和安全性。结果显示，舒格利单抗治疗组和安慰剂治疗组中位PFS分别为9.0月和4.9月，疾病进展或死亡风险降低了52%；对于肺鳞癌患者PFS获益更显著，舒格利单抗和安慰剂治疗组中位PFS分别为8.3月和4.8月，HR 0.34（95% CI 0.24–0.48），疾病进展或死亡风险降低了66%^[7]。舒格利单抗是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，同时也是目前唯一完整保留Fc段ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）作用的PD-L1抑制剂，可进一步介导巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞，具有独特的双重作用机制^[8]。此外，舒格利单抗全长全人源的属性使其成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物，具有较好的安全性。相信舒格利单抗今后可以给更多的肿瘤患者带来生存的希望。

声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

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参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.

2.Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.

3.Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.

4.周彩存, 王宝成, 程颖,等. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J]. 中国肺癌杂志, 2021, 24(4):19.

5.Salloum RG, Smith TJ, Jensen GA, Lafata JE. Survival among non-small cell lung cancer patients with poor performance status after first line chemotherapy. Lung Cancer. 2012;77(3):545-549.

6. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(3):254-266. Published 2021 Mar 2. doi:10.6004/jnccn.2021.0013

7.Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol.

8.Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.

PP-CEJ-CHN-0484

到期日：2024-9-5

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR