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【捷出影响例】舒格利单抗—转移性非小细胞肺癌治疗新选

2022年07月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球新发肺癌病例220.7万人，肺癌死亡病例179.6万人^[1]。肺癌同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤^[2]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌亚型，约占所有肺癌的85%^[3]。NSCLC目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局^[3-4]。【肿瘤资讯】特别邀请四川省肿瘤医院朱亚杰教授带来临床实践分享、四川省肿瘤医院姚文秀教授对该病例进行精彩点评。

姚文秀

教授

四川省肿瘤医院肿瘤内科主任医师，肿瘤内科中心副主任兼胸部肿瘤内科主任（主持肿瘤内科中心工作），肿瘤学博士

电子科技大学医学院及成都医学院研究生导师

四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专委会主任委员；

中华医学生物免疫学会肿瘤学分会副主任委员；

中华免疫学会四川分会肿瘤免疫副主任委员；

四川省女医师协会肿瘤治疗专委会副主任委员；

四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心业务主任；

成都市肿瘤预防与控制专委会副主任委员；

四川省有突出贡献优秀专家；

四川省国际医学交流促进会理事；

四川省卫生厅学术技术带头人；

《肿瘤预防与治疗》杂志编委；

朱亚杰

教授

副主任医师硕士生导师

四川省肿瘤性疾病质量控制中心秘书

第十四届四川省卫健委学术带头人后备人才

致力于恶性肿瘤信号通路及靶向治疗方面研究

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员

四川省免疫学会专业委员会委员

四川省抗癌协会肿瘤疼痛学青年委员会副主任委员

四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员

四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员外科学组副组长

四川省女医师协会委员

四川省医促会MDT专业委员会委员

四川省抗癌协会癌症康复及姑息治疗青委会委员

病例分享

分享专家：四川省肿瘤医院朱亚杰教授

现病史

xx，男，56岁，2019-09-23因“右髋疼痛2月余，确诊肺鳞癌20余天”就诊。

既往史：无特殊。

个人史：吸烟40年，平均40支／日，未戒烟。

家族史：无特殊。

辅助检查

2019-8-26胸部CT：右肺上叶前段见一大小约3.8*2.6cm软组织肿块影，边缘毛糙，邻近胸膜增厚、粘连，考虑右肺恶性肿瘤性病变可能性大。

2019-8-26骨扫描：右侧股骨大转子区骨质破坏伴软组织肿块形成，骨代谢异常增高，考虑肿瘤骨转移。

2019-8-28病理：（右上肺）查见恶性肿瘤，CK（+），CK7（+,灶）,CK5/6(-),P63（+），TTF-1（-），NapsinA(-)，CgA(-)，Syn(-)，CD56(-)，考虑为鳞状细胞癌。

基因检测：TP53 G266Afs突变（44.61%），EGFR、BRAF、ROS1、KRAS、PIK3CA、ALK、HER2、RET、MET无突变。

2019-9-18胸腹部CT：右肺上叶占位，较大层面约3.7×2.3cm，符合肺癌所致征象；纵隔未见肿大的淋巴结；双肺慢支炎、肺气肿伴肺大泡形成；扫描范围内右股骨大转子骨质破坏灶，考虑转移。

2019-9-18颅脑增强MRI：现颅内未见确切占位。

诊断：右肺上叶鳞状细胞癌骨转移(cT2N0M1b IVA期 TP53+)

治疗经过

参加“一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”

2019-09-26至2019-10-17：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1+紫杉醇注射液299mg ivgtt d1+卡铂注射液567mg ivgtt d1”方案治疗2周期。疗效评价：PR。

2019-11-7至2019-12-18：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1+紫杉醇注射液299mg ivgtt d1+卡铂注射液567mg ivgtt d1”方案治疗4周期。疗效评价：PR。

2020-1-20至2022-6-1：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1”方案维持治疗40周期。疗效评价：维持PR。

不良反应

2019年12月 4周期化疗后出现G2级皮疹，口服泼尼松后好转，之后未再出现。

目前治疗时间：33+月，40周期，无irAE，ECOG 0分。

患者抽烟史40+年，40支/日；慢支炎、肺气肿。患者在整个治疗周期中未出现免疫相关肺炎表现。

专家点评

点评专家：四川省肿瘤医院姚文秀教授

该患者是一个 IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，参加了“一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”即GEMSTONE-302研究，取得了不错的疗效，PFS达到33+月。

舒格利单抗是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，GEMSTONE-302研究是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期驱动基因阴性的NSCLC患者中的随机双盲III期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗联合化疗对于转移性非鳞或鳞状NSCLC患者的临床疗效和安全性。结果显示，舒格利单抗治疗组和安慰剂治疗组中位PFS分别为9.0月和4.9月，疾病进展或死亡风险降低了52%；在鳞状NSCLC亚组，舒格利单抗和安慰剂治疗组中位PFS分别为8.3月和4.8月，疾病进展或死亡风险降低了66%^[5]。

舒格利单抗是目前唯一完整保留Fc段ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）作用的PD-L1抑制剂，可进一步介导巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞，具有独特的双重作用机制^[5]。同时，舒格利单抗全长全人源的属性使其成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险较低^[6]。

基于GEMSTONE-302研究的亮眼数据，2021年12月21日，舒格利单抗成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂。舒格利单抗在免疫治疗领域仍待进一步探索。

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参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.

2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.

3. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.

4. Bajbouj K, Al-Ali A, Ramakrishnan RK, Saber-Ayad M, Hamid Q. Histone Modification in NSCLC: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11701. Published 2021 Oct 28.

5. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233.

6. Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.

PP-CEJ-CHN-0380

到期日：2022-9-18

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR