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沈琳、鲁智豪教授专访 | ESCORT-RWS研究中期数据公布，为中国食管癌免疫治疗临床实践提供重要指导

2022年07月17日

来源：中国医学论坛报今日肿瘤

又是一年清明时

清明

我国食管癌免疫治疗领域首项大型真实世界研究ESCORT-RWS于2020年启动，旨在评估卡瑞利珠单抗治疗不可切除的局部晚期/复发或转移性中国食管癌患者的安全性、有效性，以及中国食管癌患者的免疫治疗模式和临床结局，并探索食管癌患者的预后以及疗效预测生物标志物。

在刚刚落幕的北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）2022年会上，该项真实世界研究公布了中期分析结果。此次结果的公布将为我国食管癌免疫治疗提供提供强有力数据支撑。对于食管癌综合治疗方案规划、新药政策指定等多方面都将产生深远影响。

为此，本报诚邀该研究的主要牵头专家：北京大学肿瘤医院沈琳教授、鲁智豪教授进行专访，深入介绍该研究设计依据及背景、对研究结果进行解读，并基于该研究对食管癌临床实践、免疫治疗未来前景等话题发表独到看法。

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Q1：本次大会上，由您牵头开展的我国首个大型食管癌免疫治疗的RWS公布了期中分析结果。请您回顾一下，本研究的开展背景、设计初衷是怎样的？

沈琳教授：近两年，免疫治疗的进展给食管癌治疗带来了天翻地覆的改变，多项临床研究包括二线免疫单药治疗、一线免疫联合化疗等方案的探索均取得成功，证明了免疫治疗在食管癌中的疗效和作用。

然而，尽管临床研究取得了进展，但食管癌免疫治疗真实临床实践的具体情况学界并不清楚。当时免疫治疗首先在二线治疗开展临床研究，因此这些研究中纳入的患者均为既往没有接受过免疫治疗的人群。而当前免疫治疗已成为一线治疗的标准方案，因此真实世界临床实践中患者二线及以上治疗的方案是如何选择的？这一问题有待于探明。

其次，我国地域广阔，食管癌发病率农村地区高于城市，不同地区的临床实践当中，医生对于患者病情的判断，治疗模式的选择，患者对治疗方案的接受程度等情况也不了解的。综合考虑上述问题，本次研究的主要目的和初衷便是开展一项前瞻性的、非干预性的真实世界研究，以如实记录医生的治疗选择以及患者对诊疗的接受情况。同时，该研究还要深入分析患者对接受的治疗选择的优先次序及其原因，后续进行有针对性的规范治疗推广或是对现存问题进行深入的研究。

回溯国内过去的类似研究，往往存在研究质量不能保证、数据的真实性和可靠性较低等限制。但ESCORT-RWS研究综合照顾到不同地域、不同规模的医院，通过平衡考量进行地区抽样，保证平衡地选取几十家中心，可以真正地代表我国食管癌治疗的整体现状。在本次CGOG会议上我们对本研究的中期数据进行了公布。

Q2：本项真实世界研究对卡瑞利珠单抗免疫治疗模式、药物暴露情况、不良事件以及疗效评价进行了全面探索。请您介绍下，该研究目前取得的主要数据有哪些？

鲁智豪教授：ESCORT-RWS是一项多中心、前瞻性、非干预性的真实世界研究。今年CGOG会议公布的期中分析结果主要包含3方面内容。

第一，入组患者的基线特征、临床病理特征以及治疗方案和目前临床实践高度一致，代表了国内真实世界临床环境中晚期食管癌患者应用免疫治疗的疗效。

入组的500例患者来自全国40多个中心，基本都是在食管癌高发区域，能代表晚期食管癌免疫治疗的现状。从2020年12月-2022年3月总共入组了500例患者，中位年龄是64岁，超过70岁的患者有138例，即20~30%的患者年龄在70岁以上，并且83%患者是男性。86%患者ECOG评分为1，96%患者是鳞状细胞癌，87.6%是胸段食管癌。

在免疫治疗药物应用方面，目前卡瑞利珠单抗单药二线治疗和联合化疗作为一线治疗均已获批适应症。在真实世界中，卡瑞利珠单抗单药治疗的比例比较低，联合化疗的比例高达70%以上，其中联合紫衫类方案占到40%左右，此外还有联合抗血管的靶向药物，比如阿帕替尼等。

第二，在安全性方面，没有出现新的安全性信号。不良事件的整体发生率是92.1%，但真正超过3级以上的不良事件不超过50%。其中，大于3级的不良事件主要是白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞的降低以及贫血等。真正因为卡瑞利珠单抗不良事件而引起停药的概率是非常低的，只有11.8%，永久停药的概率只有3,7%。卡瑞利珠单抗免疫相关的不良事件比预期还要少，最常见的内分泌占比21%，皮肤毛细血管增生症（RCCEP）占比13.6%，3级以上RCCEP只有2.6%。整体上安全性良好。

第三，在疗效方面，免疫在一线、二线、三线阶段的有效率都在30%以上，有效率数据非常可观。治疗失败时间（TTF）一线治疗达到10.18个月，二线治疗达到7.06个月，三线治疗达到5.5个月。无进展生存期（PFS）一线治疗达到10.6个月，二线治疗达到6.4个月，三线治疗达到9.6个月。OS截至目前未达到。客观缓解率（ORR）一线治疗达到55.7%，二线治疗达到38.6%，三线治疗达到34.2%。TTF、PFS、ORR数据证明卡瑞利珠单抗在晚期食管癌一线、二线、三线治疗阶段都取得了明显获益。

综上，ESCORT-RWS这项研究的基线特征、临床病理特征以及治疗方案代表了真实世界情况，无新的安全性信号，且疗效非常不错。在中国食管癌的临床实践中，卡瑞利珠单抗使患者取得显著获益，推动了整体食管癌的治疗水平。

Q3：在这些数据中，您觉得值得我们重点关注的亮点数据有哪些？您如何评价和解读这些结果？

鲁智豪教授：本研究中值得重点关注的亮点数据在于安全性和疗效。

第一，在安全性方面，整体安全性非常好，免疫相关的不良事件大部分是1~2级，RCCEP的发生率也比较低。并且，真实世界人群代表了各种情况的患者，包括临床研究入选标准之外的患者，所以安全性方面是非常突出的。样本量越大，数据的代表性越好，目前纳入500例患者数据进行分析，我们也期待最终入组1030例患者的数据。

第二，在疗效方面，在真实世界中，虽然卡瑞利珠单抗食管癌晚期二线适应症获批在前，基于各种客观的因素，免疫单药治疗应用的比例仅有2.0%。食管癌免疫治疗的未来是联合其它治疗手段，但具体的联合用药方案，包括联合化疗，联合放疗，联合抗血管靶向治疗等，还有待进一步探索。免疫治疗在一线、二线、三线不同治疗阶段中都取得了非常好的治疗效果，提示如果有免疫治疗的机会，对患者的帮助是非常大的。

总的来说，卡瑞利珠单抗免疫治疗带来诸多惊喜，未来我们还会继续关注真实世界研究中的数据，聚焦在RCT无法覆盖的证据，比如说高龄患者、跨线治疗问题，不同的PD-1/PD-L1单抗交叉应用的数据。期待我们在最终分析的时候，这些数据能够给我们带来更多的循证医学证据，给我们提供更多的帮助。

Q4：基于本次公布的研究结果来看，您觉得该项真实世界研究将为我国食管癌临床实践带来哪些启发或者影响？

沈琳教授：本研究最重要的意义在于了解目前真实世界临床实践中，食管癌免疫治疗在不同线数应用时的具体方案选择情况以及所占比例，免疫治疗的不同应用模式是什么，患者对免疫治疗的接受度如何，患者获益情况如何，免疫相关不良事件发生情况如何等等，这些信息对于指导临床实践意义重大。本研究以相较于既往干预性研究更大的样本量，为我们提供了针对以上问题的高质量的证据。

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