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【捷出影响例】1例非小细胞肺癌病例分享

2022年07月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。据国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）统计，2020年全球新发肺癌病例220.7万人，肺癌死亡病例179.6万人^[1]。肺癌同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤^[2]。近年来，我国肺癌的发病率仍在持续上升，给社会带来了沉重的经济负担^[3]。约15%的肺癌组织学起源为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其他85%为肺腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、大细胞肺癌等，即非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）^[4]。NSCLC目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局，显著改善了患者的预后^[5]。【肿瘤资讯】特别邀请吉林大学第一医院肿瘤中心杨雷教授带来临床实践分享、吉林大学第一医院肿瘤中心刘子玲教授对该病例进行精彩点评。

刘子玲

教授、博士生导师

吉林大学第一医院肿瘤中心副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

北京希思科临床肿瘤学研究基金会理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会委员

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委

中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委

中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会委员

白求恩精准研究会转化医学分委会副主任委员

吉林省研究型医院泌尿生殖系统肿瘤专业委员会主任委员

吉林省研究型医院女子肿瘤专业委员会主任委员

吉林省老年学学会老年肿瘤专业委员会副主任委员

吉林省研究性医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

吉林省医学会生物免疫学会常务理事

杨雷

主任医师、硕士生导师

吉林大学第一医院肿瘤中心

主任医师、硕士生导师

吉林省研究型医院女子肿瘤学专业委员会副主任委员兼秘书长

吉林省老年肿瘤协会常委

吉林省生物治疗学会第二届理事会常务理事

吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会精准肿瘤营养学组委员

北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员

病例分享

现病史

xx，男，61岁，2019-08因“慢性咳嗽8年余，加重2周”就诊。

既往史：高血压10年，规律应用降压药，血压控制可。

糖尿病8年，规律应用降糖药，血糖控制可。

个人史：否认吸烟史。

家族史：否认家族遗传性疾病病史。

查体： 双肺呼吸音粗，评分1分。

辅助检查

2019-08

胸部CT：右肺上叶及左肺下叶占位性病变，右肺上叶病灶累及胸膜；双肺慢性间质性炎症；双肺散在限局性肺气肿。

图1.患者初诊时胸部CT

腹部CT：肝右叶钙化灶。

头部核磁：双侧多发腔隙性脑梗死、缺血灶、部分形成软化灶伴胶质细胞增生。

骨扫描：未见异常。

肺穿刺病理：右肺鳞状细胞癌伴大量坏死。

Ki-67(+40%)，CK5/6(+)，P40(+)，P63(+)，CK7(-)，TTF-1(-)

临床诊断：

1. 右肺鳞癌IV期（cT3N0M1a），右侧胸膜转移，左肺占位

2. 高血压病

3. 2型糖尿病

治疗经过

参加 “一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”

2019.8.27-2020.1.19行一线联合治疗：舒格利单抗/安慰剂1200mg d1+紫杉醇+卡铂

图2.患者治疗2周期前后胸部CT对比

2020.2.26-2021.8.16行维持治疗：舒格利单抗/安慰剂1200mg d1

2021年11月原发病灶和非靶病灶均进展，评价为PD

截至2021年11月，一线PFS已达27个月

图3.患者2021年11月病灶出现进展

二次肺穿刺病理：左肺鳞状细胞癌。

Ki-67(+35%)，CK5/6(+)，P40(+)，P63(+)，CK7(-)，TTF-1(-)

基因检测：未见突变，PD-L1>1%

2022年1月二线治疗：“吉西他滨+信迪利单抗”方案化疗

不良反应

1. 白细胞、中性粒细胞减少、贫血：CTCAE 1-2级。

2. 面部、下肢浮肿，CTCAE 1级，予螺内酯片、氢氯噻嗪片利尿处理。

3. 甲状腺功能减退，CTCAE 2级，予优甲乐处理。

专家点评

该患者是一个肺鳞癌IV期的患者，同时伴有双肺慢性间质性炎症，该患者加入了 “一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”，先期接触到了舒格利单抗的免疫治疗，PFS达到27个月。该患者治化疗间歇期出现白细胞减少，CTCAE评级1-2级，免疫相关不良反应主要表现为免疫相关的甲状腺功能减退，予优甲乐替代治疗后控制较好。

现在已经进入到免疫治疗的新时代，国内目前已经上市的PD-1、PD-L1达到了10多种，对于NSCLC一线治疗获批适应症的也有6种之多^[6]。面对这么多的选择，如何选择一个疗效及安全性兼具的药物，一直是临床非常关注的问题。舒格利单抗（择捷美）是目前唯一保留Fc段ADCP作用的PD-L1抑制剂，可进一步介导巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞，具有独特的双重作用机制。今年ASCO大会更新的数据显示，择捷美联合化疗中位 OS 为 25.4 个月，而安慰剂联合化疗组为 16.9 个月，HR =0.65（95%CI 0.50-0.84），2 年 OS 率分别为 51.7%和35.6%^[7]；对于肺鳞癌PFS获益更显著，中位PFS 8.3个月（95% CI 6.9–10.9），HR 0.34（95% CI 0.24–0.48）^[8]。

此外，该病例后期还进行了免疫再挑战。该患者一线PD-L1抑制剂显著获益，二线给予更换PD-1抑制剂联合化疗，是否可以获益值得期待。一直以来免疫治疗再挑战都是大家比较关注的的问题。对于如何再挑战，如何选择再挑战获益的人群，再挑战的时机，以及再挑战的药物选择等，目前虽然有一些成功经验的报道，但是还缺少进一步的循证医学的证据，期待后续的相关研究进展，也期待着舒格利单抗能让更多的非小细胞肺癌患者获益。

择捷美说明书二维码

参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.

2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.

3. Hong QY, Wu GM, Qian GS, et al. Prevention and management of lung cancer in China. Cancer. 2015 Sep 1;121 Suppl 17:3080-8.

4. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.

5. Ettinger DS, Aisner DL, Wood DE, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(7):807-821.

6. 周彩存, 王宝成, 程颖,等. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J]. 中国肺癌杂志, 2021, 24(4):19.

7. Zhou C, et al. A Protocol Pre-specified Interim Overall Survival (OS) Analysis of GEMSTONE-302: A Phase 3 Study of Sugemalimab versus Placebo plus Platinum-based Chemotherapy (Chemo) as First-line (1L) Treatment for Patients with Metastatic Non-small Cell Lung Cancer. 2022 ASCO. Poster 9027.

8. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233.

PP-CEJ-CHN-0375

到期日：2024-7-12

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR