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【捷出影响例】一线新“耀” 生命之光——舒格利单抗或成为晚期NSCLC一线治疗新选

2022年07月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的新兴彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，显著改善了患者的预后，但是如何让患者拥有2年以上的生存获益仍是当前临床工作的难点^[1]。凭借GEMSTONE-302研究的出色成果，舒格利单抗成功在我国获批上市，推荐用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。【肿瘤资讯】特别邀请北京大学肿瘤医院郏博教授带来临床实践分享、北京大学肿瘤医院李俭杰教授对该病例进行精彩点评。

李俭杰

教授，副主任医师

北京大学肿瘤医院副主任医师胸部肿瘤内一科

北京肿瘤防治研究会免疫专委会常委

北京市医学奖励基金会肺癌青委会常委

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会委员

北京抗癌协会第一届肺癌专业委员会委员

老年肿瘤学会，肿瘤与微生物专业委员会委员

老年学及老年医学会肿瘤分会肺癌分委会委员

近10年负责三十余项国际和国内多中心临床研究

参与科技部国家重大专项一项，国家自然科学基金面上两项

负责军事医学科学院青年扶持基金一项

以第一作者发表SCI及核心期刊论文10余篇

郏博

主治医师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科主治医师

毕业于北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院，肿瘤学博士

2020年北京医师协会第七届北京优秀医师

2020年北京大学医学部优秀医师

第1作者发表SCI论文9篇，累计IF39.635分

第1作者发表中文核心论文5篇

共获美国肿瘤学年会(ASCO)、美国血液学年会(ASH)等壁报展示5次

病例分享

现病史

既往史：高血压40年，最高血压160/80mmHg，口服降压药血压控制正常。

甲状腺功能减退5年，长期口服优甲乐75ug qd。

个人史：吸烟40余年，20支/日，确诊时戒烟。

家族史：父亲膀胱癌，三个妹妹均患乳腺癌。

查体：双下肢轻度可凹性水肿。

辅助检查

2018-12

CT示：左肺上叶尖后段软组织病灶69 x 56 x 73mm，侵犯叶间胸膜，纵隔3-7组及左肺门见多发肿大淋巴结，大者约28 x 26mm。右侧叶间胸膜结节样增厚。腹膜后肿大淋巴结23 x 18mm，转移可能。

骨扫描及头颅MRI：均未见明确转移征象。

我院病理：（左上肺）低分化癌，倾向腺癌，实性方式生长；

免疫组化示：ALK-Nega（-），ALK-Pos（+），ALK-Ventana（-）。

2019-02

二次肺穿行基因检测：PD-1 TC 80%表达，IC 5%表达，EGFR、ALK野生型，KRAS G12C突变丰度36.2%，MET无临床意义点突变。

图1.患者初诊时胸腹部CT

诊断

1. 左肺上叶腺癌cT3N2M1b IVA期（纵隔、左肺门淋巴结转移腹膜后淋巴结转移），EGFR、ALK野生型，KRAS G12C突变，PD-1 TC 80%表达，IC 5%表达

2. 高血压2级

3. 甲状腺功能减退

治疗经过

诱导治疗阶段

舒格利单抗+培美曲赛+卡铂

图2.患者4周期前后CT对比

治疗4周期后，患者病情评估PR

2019-08-19至2022-04-15 舒格利单抗单药维持治疗 5周期至54周期，评效维持PR，PFS >3年。

图3.患者维持治疗期间评估情况

不良反应

2020-05

舒格利单抗单药维持期间，患者TSH升高，考虑免疫性甲状腺功能减退，优甲乐加量为100ug qd，随访半年TSH仍间断升高

2020-11

将优甲乐加量至112.5ug qd

图4.患者TSH变化情况

病例特点

专家点评

患者老年男性，初诊IV期肺腺癌，驱动基因阴性，符合免疫治疗的适应症^[1,2]，在予舒格利单抗联合化疗之后，患者评估达到PR，并且PFS超过3年。治疗期间主要的不良反应是化疗相关的骨髓抑制和免疫相关性甲减，对症用药后均得到改善，总体而言舒格利单抗的安全性和耐受性良好，是一例具有代表性的免疫治疗后长期生存获益的病例。

利刃出鞘 GEMSTONE-302研究为舒格利单抗获批奠定基石

GEMSTONE-302研究是一项旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗一线治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性的III期随机对照注册临床研究^[3,4]。与既往的免疫相关临床研究不同，GEMSTONE-302研究同时纳入鳞癌与非鳞癌的患者，其中鳞癌患者占40%。今年ASCO大会上更新的数据结果显示，舒格利单抗联合化疗组的中位 OS 为 25.4 个月，而安慰剂联合化疗组为 16.9 个月（HR = 0.65），2 年 OS 率为 51.7% vs 35.6%。在亚组分析中，鳞癌亚组的PFS亦有显著获益，中位PFS 8.3个月，HR 0.34。舒格利单抗成功地将患者的PFS获益转化为OS获益，再次突破晚期NSCLC的生存瓶颈^[1]，且安全性和耐受性良好。

成功获批舒格利单抗成为驱动基因阴性的晚期NSCLC一线治疗新选

基于GEMSTONE-302研究的亮眼数据，2021年12月21日，舒格利单抗成功获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，同时在CSCO指南中被列为I级推荐^[2]，为患者带去生命的福音。

放眼未来舒格利单抗在免疫治疗领域仍待进一步探索

在未来，针对晚期NSCLC的免疫治疗，就如何把握舒格利单抗停药的时间和指征，免疫相关不良事件的预测与处理，免疫治疗中生物标志物的探寻等临床热点问题都值得我们进一步探讨，同时我们也希望舒格利单抗能尽早纳入医保，惠及更多患者。

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参考文献

1. Grant MJ, et al. Selecting the optimal immunotherapy regimen in driver-negative metastatic NSCLC. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(10):625-644.

2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022版.

3. Zhou C, Wang Z, Sun Y,et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233. [3].

4.Zhou C, et al. A Protocol Pre-specified Interim Overall Survival (OS) Analysis of GEMSTONE-302: A Phase 3 Study of Sugemalimab versus Placebo plus Platinum-based Chemotherapy (Chemo) as First-line (1L) Treatment for Patients with Metastatic Non-small Cell Lung Cancer. 2022 ASCO. Poster 9027:

PP-CEJ-CHN-0377

到期日：2024-7-4

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR