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【2022 EHA回顾】CLL篇——iFCG一线治疗IGHV突变且无Del(17p)/TP53突变CLL患者的56.8个月长期随访结果

2022年07月12日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

近年来，化学免疫疗法（CIT）已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准疗法，其中氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗（FCR）的总体缓解率可达95%，但仍有2~5%的患者会面临治疗相关性骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的风险。为了进一步探究伊布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗（iFCG）联合疗法一线治疗IGHV突变且无Del(17p)/TP53突变CLL患者的疗效性，来自美国安德森癌症中心的研究学者开展了一项回顾性研究分析，相关研究结果发表在近期2022 EHA大会上，现整理如下。

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伊布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗（iFCG）一线治疗IGHV突变且无Del(17p)/TP53突变CLL患者的长期随访结果

标题：LONG TERM OUTCOMES OF IFCG REGIMEN FOR FIRSTLINE TREATMENT OF PATIENTS WITH CLL WITH MUTATED IGHV AND WITHOUT DEL(17P)/TP53 MUTATION

摘要号：Oral S149

研究背景

FCR化学免疫治疗是CLL患者的有效治疗方法。IGHV突变(IGHV-M)患者在接受FCR后可获得长期的良好治疗结局。研究者设计了一项IIT研究，即iFCG治疗方案治疗既往未经治疗的IGHV-M CLL患者的Ⅱ期试验(NCT02629809)。在此，研究者报告了中位随访56.8个月的长期随访结果

研究目的

研究FCR化学免疫治疗联合靶向治疗在CLL中的作用。

研究方法

纳入的是年龄≥18岁、IGHV-M、无del(17p)/TP53突变的CLL患者，并接受3个疗程的iFCG治疗。iFCG治疗3个疗程后达到CR/CRi且骨髓中检测不到MRD(U-MRD)（4色流式细胞术，灵敏度10^-4）的患者接受伊布替尼联合奥妥珠单抗(iG)治疗3个周期，随后接受伊布替尼单药治疗6个月。所有其他患者均接受iG治疗9个周期(C4~12)。在第12周期结束时骨髓U-MRD的患者停止所有治疗。根据2008 iwCLL 标准进行缓解评估，第一年每3个月进行一次BM和CT扫描。完成所有治疗后，每6个月对患者进行一次检查、血细胞计数和外周血MRD随访。在样本可用的患者骨髓中进行NGS检测MRD（灵敏度10^-6）。

研究结果

共45例患者接受了治疗，中位年龄为60岁（范围：25~71岁），69%的患者携带del(13q)。3个周期的iFCG治疗后，87%的患者达到骨髓U-MRD。第6个周期和第12个周期后分别有40例（89%）和41例（91%）患者达到骨髓U-MRD。总体而言，45例患者中有44例（98%）患者在研究期间的任何时间达到最佳骨髓U-MRD。

5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为97.7%和97.8%。无患者出现CLL进展或Richter转化。1例患者发生治疗相关骨髓增生异常综合征（MDS）；监测该患者超过38个月，未给予任何MDS治疗，血细胞计数正常。1例患者死于心力衰竭。

45例患者中，有41例患者完成12个周期的治疗。所有41例患者均通过流式确认达到骨髓U-MRD4，均停用伊布替尼。在伊布替尼停药后中位随访44.2个月后，6例患者在停止所有治疗后中位27.2（20.7~49.0）个月时出现MRD复发（定义为通过流式细胞术分析外周血，连续2次测量值≥0.01%）。对该6例患者进行监测，无临床进展或药物治疗；值得注意的是，在完成3个周期的iFCG后，通过骨髓NGS发现所有6例患者均为MRD+（10^-6），在完成第12周期后，通过骨髓NGS发现4例（共5例，1例样本缺失）为MRD+（10^-6）。

在iFCG治疗3个周期后骨髓NGS MRD+（10^-6）的16例患者中，6例患者在随访期间出现血液MRD复发，而NGS MRD-/不确定的患者为0例（共20例）（P=0.004）。在第12个周期后骨髓NGS MRD+（10^-6）的12例患者中，4例在随访期间出现血液MRD复发，而NGS MRD-/不确定的患者为1例（共26例）（P=0.02）。

图1 PFS和OS

结论

在既往未经治疗的CLL伴IGHV突变的患者中，iFCG方案仅使用3个周期的化疗，而不是6个周期的化学免疫治疗，即实现了非常高的U-MRD率。无患者出现PD，中位随访时间接近5年。5年PFS率为97.7%，而CLL10（FCR）、Alliance试验（伊布替尼）、RESONATE-2（伊布替尼）治疗IGHV突变CLL患者的5年PFS率分别约为65%、70%和81%。正如预期，随访期间的MRD复发与治疗期间NGS检测到的MRD阳性相关。

参考文献

Nitin Jain. et,al; EHA 2022 Oral #S149.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年07月12日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

者的56.8个月长期随访

2022年07月12日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

一线治疗IGHV突变且无Del(17p)/TP53突变CLL