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【2022 BOC/BOA大咖解读】吴令英教授:卵巢癌一线维持治疗再添新证,PARP抑制剂绽放异彩

2022年08月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,2022 年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨 Best of ASCO 2022 China会议在山东济南隆重召开。会议中各肿瘤领域专家齐聚一堂对CSCO 评选的《中国临床肿瘤学年度研究进展》和国内肿瘤领域专家在国际大会报告的临床研究进展展开讨论,并对2022年ASCO年会上汇报的最新研究进展进行深入交流。为此,【肿瘤资讯】特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授,就卵巢癌治疗相关进展进行分享。

               
吴令英
主任医师,教授,博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国妇幼保健协会  妇幼微创专业委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中华医学会北京分会妇科肿瘤专委会副主任委员
中国妇幼保健协会常务理事等  
《中华妇产科杂志》《中华放射肿瘤杂志》《Cancer Biology & Medicine》《Oncology and Translational Medicine》等杂志编委
擅长卵巢癌|宫颈癌及子宫内膜癌等妇科肿瘤的手术、化疗、靶向治疗等综合治疗;主持国家级及多项国内外多中心妇科肿瘤药物临床研究。

卵巢透明细胞癌维持治疗再添新证,贝伐珠单抗联合化疗获益人群有所不同

吴令英教授:贝伐珠单抗联合化疗用于卵巢癌一线治疗及维持治疗在多年前就已被证实其疗效,但在最终的结果分析中表明,对于整体入组的Ⅰ~Ⅵ期患者而言并未改善其总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),仅在亚组分析中发现对IV期或Ⅲ期手术之后有残存肿瘤的复发风险高的患者可以延长其PFS和OS。

在今年的ASCO会议上报道了一项日本8家癌症中心的回顾性研究,其分析了2008—2018年间接受贝伐珠单抗治疗(n=43)与未接受贝伐珠单抗治疗(n=102)的III期或IV期晚期卵巢透明细胞癌患者的生存结果。结果显示,一线铂类化疗中添加贝伐珠单抗之后,患者的PFS和OS均获得了明显改善。诚然,该研究采用历史对照,有很多因素可能会影响到研究结果,例如两组病例的不对称性,既往化疗更多使用3周方案,而近几年则更多使用紫杉醇密集型周疗方案,并且两组患者的体能状态也并不对称。但这一多中心研究结果的一大特点在于其亚组分析显示,贝伐珠单抗在III期及腹水少的病例中获益更大。这与既往研究报道的第一次初始手术治疗之后残存肿瘤、腹水多等高危复发风险患者在一线应用贝伐珠单抗联合化疗或是维持治疗中效果更好有所出入。

在临床中,卵巢透明细胞癌早期患者占据了绝大部分比例,但约有30%的晚期患者预后并不好。一是化疗效果确实不佳,二是PARP抑制剂相关研究并未纳入BRCA突变或是同源重组修复缺陷(HRD)的卵巢透明细胞癌患者,即便这些患者有可能从PARP抑制剂中获益。而日本的这项真实世界研究为临床应用贝伐珠单抗治疗晚期卵巢透明细胞癌提供了一定的参考,因为既往有据可查的研究数据较少。

无论患者状态,PARP抑制剂一线维持治疗均可显著获益

吴令英教授:PRIME研究是针对中国卵巢癌人群开展的尼拉帕利单药一线维持治疗研究,其在2022 年第 53 届美国妇科肿瘤学会年会 (SGO)上就曾进行过大会发言。此次在ASCO会议上,PRIME研究的亚组分析亦进行了报道。与国外的PRIMA研究相比,该研究具有以下几大特点:

第一,PRIME研究入组了手术达到R0切除Ⅲ期的患者,而在国际多中心PRIMA研究则排除了这部分人群。第二,既往研究认为基线体重小于77kg、血小板计数小于150000/μL的患者采用300mg起始剂量则毒副作用较大,鉴于大部分中国人群体重均小于77kg,因而在PRIME研究中都采用了个体化的起始剂量,即对于体重小于77kg、血小板计数小于150000/μL的患者均采用200mg作为起始剂量。而以200mg作为起始剂量是否有效也是PRIME研究所要探索的目标之一。

最终的研究结果显示,不论是否存在BRCA突变抑或同源重组修复缺陷(HRD)或正常(HRP)的患者,应用尼拉帕利之后PFS均较安慰剂组得到明显改善。在ASCO会议上,亚组分析结果进一步提示,一线化疗不论是达到完全缓解(CR)还是部分缓解(PR)的患者,应用尼拉帕利进行维持治疗,其PFS较安慰剂组亦能取得明显改善。概而言之,尼拉帕利对于新诊断的卵巢癌一线维持治疗,使用个体化起始剂量,不论BRCA突变与否,不论HRD状态抑或手术残存肿瘤状态,不论一线化疗达到CR还是PR,均能从尼拉帕利维持治疗中获益,并且中国人群应用200mg起始剂量具有肯定的疗效。同时,可能因为降低了起始剂量,使得患者可以更好地耐受药物的副作用。

此外,在ASCO会议上还报道了另外一个PARP抑制剂——卢卡帕利用于卵巢癌一线维持治疗(ATHENA-MONO研究)的研究数据。该研究结果同样提示,卢卡帕利用于一线化疗之后达到CR或PR卵巢癌患者的维持治疗,不论是BRCA突变抑或野生型,HRD阳性抑或HRP,患者都能从卢卡帕利维持治疗中获益。上述两项研究进一步证明了PARP抑制剂在卵巢癌一线维持治疗中的重要作用。


责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-叶凡