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胃癌与血管生成:VEGF是否是评估进展和缓解的有分用生物标志物?

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，每年导致超过80万人死亡，且它依然是癌症相关死亡的第二大原因。尽管近年来胃癌的死亡率有所下降，但胃癌的高死亡率仍与其侵袭性强、早期诊断困难、晚期发现率较高等因素密切相关。胃癌的高致死率与其肿瘤的快速生长和转移有直接关系。肿瘤的生长和转移需要足够的氧气、营养和生长因子的供应，这一过程通常通过血管生成（angiogenesis）来完成。
血管生成是肿瘤细胞通过新生血管获得氧气和营养的过程，也是肿瘤扩展和转移的关键因素。在许多肿瘤类型中，血管生成被认为是一个重要的治疗靶点。VEGF（血管内皮生长因子）家族在血管生成中起到了核心作用，其通过与血管内皮细胞表面的受体结合，促进血管的生成。VEGF在胃癌中的作用备受关注，尤其是其在肿瘤进展、复发和预后的评估中的潜力。因此，VEGF被提出作为评估胃癌进展和缓解的有用生物标志物。

VEGF在胃癌中的作用

VEGF（Vascular Endothelial Growth Factor）是血管生成的主要调节因子之一。VEGF在胃癌中的作用广泛，尤其是在肿瘤的血管生成、淋巴结转移及远处转移中发挥着至关重要的作用。VEGF包括多个成员，如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等，其中VEGF-A是研究最多的因子。VEGF-A通过与其受体VEGFR-1和VEGFR-2结合，促进内皮细胞增殖、迁移，并形成新血管。

研究表明，VEGF的表达在胃癌中呈现显著升高，且其水平与肿瘤的临床特征和预后密切相关。特别是VEGF-A，它在胃癌患者的血清和组织中均表现为高表达。VEGF-A的高表达通常与肿瘤的侵袭性、淋巴结转移及较差的预后密切相关。例如，Sheng等人在其研究中发现，胃癌患者的血清VEGF水平显著高于健康对照组，并且随着病程的进展，VEGF水平逐渐升高。尤其是在有远处转移的患者中，VEGF水平明显增高。

VEGF作为胃癌进展的生物标志物

VEGF作为一种生物标志物，已被广泛研究用于评估胃癌的进展和缓解。在一项关于VEGF-C的研究中，Wang等人发现，VEGF-C的水平在胃癌患者的血清中明显高于对照组，并且其水平与淋巴结转移和远处转移显著相关。这表明，VEGF-C可能是一个有效的生物标志物，不仅能预测胃癌的存在，还能预测其是否发生淋巴结转移和远处转移。

此外，研究还发现，胃癌患者手术治疗后，VEGF的水平显著下降，这提示VEGF水平可以作为胃癌治疗后是否缓解的重要指示。例如，在一项研究中，VEGF水平在胃癌切除后显著下降，这一变化与肿瘤的缩小和临床缓解相关。这一发现使得VEGF成为一个有前景的生物标志物，可以用于胃癌患者的治疗监测，尤其是在肿瘤治疗后评估其复发风险。

VEGF与胃癌预后的关系

关于VEGF与胃癌预后的研究表明，高VEGF水平与胃癌的预后不良密切相关。研究者们通过分析胃癌患者的血清VEGF水平，发现高VEGF水平通常与较短的生存期和较低的无进展生存期（PFS）相关。特别是在晚期胃癌患者中，VEGF水平的升高与较差的总体生存期（OS）显著相关，这使得VEGF成为胃癌预后评估中的重要生物标志物。

在Park等人的研究中，血清VEGF-A水平被认为是胃癌患者生存的独立预测因子。该研究表明，较高的VEGF-A水平与较差的生存预后密切相关，而VEGF-A水平较低的患者则表现出较好的治疗反应和较长的生存期。因此，VEGF-A的水平不仅反映了胃癌的进展，还可作为评估患者预后的一个有效生物标志物。

VEGF家族成员与胃癌转移的关系

VEGF家族中的其他成员，如VEGF-C和VEGF-D，也在胃癌的转移过程中发挥着重要作用。VEGF-C和VEGF-D通过与VEGFR-3受体结合，促进淋巴管生成并加速淋巴结转移。在一项研究中，Wang等人发现，VEGF-C的高表达与胃癌患者的淋巴结转移密切相关。此外，VEGF-C在胃癌组织中的表达与较高的淋巴管密度相关，这提示VEGF-C不仅参与肿瘤的血管生成，还在淋巴转移中起到了重要作用。

同样，VEGF-D也在胃癌的淋巴转移中发挥着重要作用。研究表明，VEGF-D的高表达与胃癌的淋巴结转移和远处转移显著相关，因此VEGF-D同样被认为是胃癌转移的重要生物标志物。

其他血管生成因子与胃癌的关系

除了VEGF，其他血管生成因子，如内皮抑制素（endostatin）、Ang-2（血管生成素-2）和ANGPTL2（ANG-like蛋白2）等，在胃癌的血管生成中也起到了重要作用。内皮抑制素是一种天然的血管生成抑制因子，它通过限制肿瘤的血供，抑制血管生成，从而对肿瘤的生长和转移产生抑制作用。

Ang-2是血管生成的负向调节因子，它通过与Tie-2受体结合，调节血管的稳定性。在胃癌中，Ang-2的水平与肿瘤的恶性程度及转移密切相关。研究发现，Ang-2的高表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭性密切相关。

ANGPTL2作为一种与血管生成相关的蛋白，其在胃癌中的表达同样较高，并且与肿瘤的进展、复发及不良预后相关。研究表明，ANGPTL2的表达水平与胃癌患者的预后密切相关，特别是在早期复发和不良预后中发挥重要作用。

结论

综上所述，VEGF作为胃癌中的关键血管生成因子，其在胃癌的进展、转移及预后评估中发挥着重要作用。VEGF及其家族成员VEGF-C和VEGF-D等，已被证明与胃癌的血管生成、淋巴结转移和远处转移密切相关，因此可以作为评估胃癌进展和缓解的有用生物标志物。然而，VEGF的诊断价值有限，主要应用于肿瘤的预后评估和治疗监测。

未来的研究可以进一步探索其他血管生成因子如内皮抑制素、Ang-2和ANGPTL2等在胃癌中的作用，并评估其作为生物标志物的潜力。通过多标志物联合检测，可能会提高胃癌的诊断精度和治疗效果，从而为胃癌的早期诊断和个性化治疗提供更有力的支持。

参考文献

Macedo, F., Ladeira, K., Longatto-Filho, A., & Martins, S. F. (2017). Gastric Cancer and Angiogenesis: Is VEGF a Useful Biomarker to Assess Progression and Remission?. Journal of gastric cancer, 17(1), 1–10. https://doi.org/10.5230/jgc.2017.17.e1

审批编号：CN-160200 有效期：2026-05-27

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Lucy